Onderzoek onthult veelbelovende therapeutische strategieën tegen neuro-endocriene prostaatkanker

Onderzoek onthult veelbelovende therapeutische strategieën tegen neuro-endocriene prostaatkanker

Een nieuwe studie heeft veelbelovende therapeutische strategieën blootgelegd tegen een van de dodelijkste vormen van prostaatkanker.

Onderzoekers van McGill University aan het Rosalind en Morris Goodman Cancer Institute (GCI) hebben een mechanisme geïdentificeerd dat neuro-endocriene prostaatkanker veroorzaakt, een zeldzaam en extreem agressief subtype waarvoor momenteel geen effectieve behandelingen bestaan.

Resultaten gepubliceerd inGenen & Ontwikkelinglaten zien dat prostaattumoren bij muizen agressiever werden toen het eiwit ERRγ verloren ging, terwijl het herstel van de productie ervan in menselijke kankercellen dit effect teniet deed.

Prostaatkanker is de meest gediagnosticeerde kanker bij mannen in Canada. Volgens eerder onderzoek ontwikkelen tumoren die niet meer reageren op hormoontherapie zich bij ongeveer 15 procent van de patiënten tot neuro-endocriene prostaatkanker. Na deze verschuiving daalt de levensverwachting doorgaans tot minder dan 18 maanden.

Therapieresistentie blijft een van de grootste uitdagingen bij de behandeling van kanker, en prostaatkanker vormt hierop geen uitzondering. Onze resultaten benadrukken ERRγ als een veelbelovend nieuw therapeutisch doelwit.”

Vincent Giguère,hoofdauteur,Professor, McGill's afdeling Biochemie en GCI-onderzoeker

Bestaande medicijnen zijn veelbelovend als ERRγ verloren gaat

De onderzoekers gebruikten geavanceerde genetische en metabolische analyses om te begrijpen hoe verlies van ERRγ de tumorgroei bevordert. Uit hun onderzoek bleek dat twee genen die verband houden met kanker overactief worden als ERRγ ontbreekt.

Omdat er al medicijnen bestaan ​​die deze genen voor andere soorten kanker blokkeren, testte het team er twee in prostaatkankercellen van muizen en mensen. Gecombineerd waren de twee medicijnen veel effectiever in het vertragen van de groei van kanker dan elk medicijn afzonderlijk.

“Deze resultaten hebben aanzienlijke klinische implicaties,” zei Giguère. “Door ons te richten op de genen die de controle overnemen wanneer de ERRγ-activiteit laag is of verloren gaat, openen we de deur naar nieuwe behandelingsstrategieën voor patiënten die momenteel weinig opties hebben.”

Er wordt nog steeds onderzocht waarom de ERRγ-functie überhaupt verstoord is, voegde hij eraan toe.

Eiwit werkt als een rem op de progressie van de tumor

ERRγ, voorheen bekend om zijn rol in het energiemetabolisme, lijkt te werken als een rem die de progressie van prostaatkanker voorkomt.

Preklinische resultaten onder leiding van eerste auteur Ting Li, een postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van Giguère, hebben aangetoond dat neuro-endocriene prostaatkankers veel lagere ERRγ-niveaus hebben dan andere soorten prostaattumoren. Het verwijderen van het eiwit bij muizen versnelde de tumorprogressie, terwijl het reactiveren van het eiwit in menselijke prostaatkankercellen het proces omkeerde en de beschermende effecten ervan bevestigde.

Bronnen: