Studie avslører lovende terapeutiske strategier mot nevroendokrin prostatakreft

Studie avslører lovende terapeutiske strategier mot nevroendokrin prostatakreft

En ny studie har avdekket lovende terapeutiske strategier mot en av de dødeligste formene for prostatakreft.

McGill University-forskere ved Rosalind og Morris Goodman Cancer Institute (GCI) identifiserte en mekanisme som utløser nevroendokrin prostatakreft, en sjelden og ekstremt aggressiv subtype som det foreløpig ikke finnes noen effektive behandlinger for.

Resultater publisert iGener og utviklingviser at prostatasvulster hos mus ble mer aggressive når proteinet ERRγ gikk tapt, mens gjenoppretting av produksjonen i menneskelige kreftceller reverserte denne effekten.

Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte kreften hos menn i Canada. Ifølge tidligere forskning utvikler svulster som ikke lenger reagerer på hormonbehandling til nevroendokrin prostatakreft hos omtrent 15 prosent av pasientene. Etter dette skiftet faller forventet levealder vanligvis til mindre enn 18 måneder.

Terapiresistens er fortsatt en av de største utfordringene innen kreftbehandling, og prostatakreft er intet unntak. Resultatene våre fremhever ERRγ som et lovende nytt terapeutisk mål."

Vincent Giguère,hovedforfatter,Professor, McGills avdeling for biokjemi og GCI-forsker

Eksisterende legemidler viser lovende når ERRγ går tapt

Forskerne brukte avanserte genetiske og metabolske analyser for å forstå hvordan tap av ERRγ fremmer tumorvekst. Forskningen deres fant at to gener knyttet til kreft blir overaktive når ERRγ mangler.

Siden det allerede finnes medisiner som blokkerer disse genene for andre typer kreft, testet teamet to av dem i prostatakreftceller fra mus og mennesker. Når de ble kombinert, var de to medikamentene langt mer effektive til å bremse kreftveksten enn begge medikamentene alene.

"Disse resultatene har betydelige kliniske implikasjoner," sa Giguère. "Ved å målrette mot genene som tar kontroll når ERRγ-aktiviteten er lav eller tapt, åpner vi døren for nye behandlingsstrategier for pasienter som for øyeblikket har få alternativer."

Det blir fortsatt undersøkt hvorfor ERRγ-funksjonen er svekket i utgangspunktet, la han til.

Protein fungerer som en bremse på tumorprogresjon

ERRγ, tidligere kjent for sin rolle i energimetabolismen, ser ut til å fungere som en bremse som forhindrer progresjon av prostatakreft.

Prekliniske resultater ledet av førsteforfatter Ting Li, en postdoktor ved Giguères laboratorium, har vist at nevroendokrine prostatakreft har mye lavere ERRγ-nivåer enn andre typer prostatasvulster. Fjerning av proteinet i mus akselererte tumorprogresjon, mens reaktivering av proteinet i humane prostatakreftceller reverserte prosessen og bekreftet dens beskyttende effekt.

Kilder: