تكشف الدراسة عن علامة حيوية محتملة مرتبطة بتطور مرض التصلب العصبي المتعدد

تكشف الدراسة عن علامة حيوية محتملة مرتبطة بتطور مرض التصلب العصبي المتعدد

اكتشفت دراسة جديدة أجرتها جامعة تورنتو علامة حيوية محتملة مرتبطة بتطور مرض التصلب المتعدد (MS) والتي يمكن أن تساعد في تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من الأدوية الجديدة.

تم نشر النتائج اليوم فيعلم المناعة الطبيعيوالتحقق من صحتها في كل من نماذج الماوس والبشر.

نعتقد أننا اكتشفنا علامة حيوية محتملة تشير إلى أن المريض يعاني مما يسمى "الالتهاب المجزأ" في الجهاز العصبي المركزي، وهي ظاهرة ترتبط بقوة بتطور مرض التصلب العصبي المتعدد. كان من الصعب حقًا معرفة من كان يتقدم ومن لم يتقدم."

جين جومرمان، أستاذ ورئيس قسم علم المناعة في كلية الطب بجامعة تيميرتي

وفقا لمرض التصلب العصبي المتعدد في كندا، فإن كندا لديها واحدة من أعلى معدلات مرض التصلب العصبي المتعدد في العالم، حيث يتم تشخيص أكثر من 4300 كندي بالمرض كل عام.

يتم تشخيص حوالي 10% من الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد في البداية بأنهم مصابون بمرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض تدريجيًا وزيادة الإعاقة بمرور الوقت. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم في البداية بالشكل الأكثر شيوعًا لمرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي المحول قد يصابون أيضًا بمرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي مع تقدم المرض.

تقول فاليريا راماجليا، العالمة في معهد كريمبيل للدماغ التابع لشبكة الصحة الجامعية والأستاذة المساعدة في علم المناعة في كلية طب تيميرتي: "لدينا أدوية معدلة للمناعة يمكنها تعديل مرحلة الانتكاس والهجوع للمرض".

"ولكن عندما يتقدم مرض التصلب العصبي المتعدد، فإن الوضع مختلف تماما. ليس لدينا علاجات فعالة."

يشير راماجليا، الذي شارك في قيادة الدراسة مع جومرمان، إلى أنه حتى دراستهم، لم يكن هناك نموذج جيد في مجال البحث يكرر أمراض مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي.

لفهم الآليات التي تؤدي إلى مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي، طور الباحثون نموذجًا جديدًا للفأر يحاكي الضرر في المادة الرمادية في الدماغ التي تظهر لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي. السمة المميزة لما يسمى بتلف المادة الرمادية هو الالتهاب المجزأ في السحايا الرقيقة، وهو غشاء رقيق يشبه البلاستيك يغطي الدماغ والحبل الشوكي.

وباستخدام نموذج الفأر الخاص بهم، لاحظوا أيضًا زيادة بنحو 800 ضعف في إشارة مناعية تسمى CXCL13 ومستويات أقل بكثير من بروتين مناعي آخر يسمى BAFF.

من خلال علاج هذه الفئران بأدوية مثبطة لـ BTK - والتي يتم اختبارها حاليًا في التجارب السريرية ضد مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي - قام الباحثون بفك تشفير دائرة في الدماغ أدت إلى تلف المادة الرمادية والالتهابات. ووجدوا أيضًا أن مثبطات BTK أعادت مستويات CXCL13 وBAFF إلى مستويات الفئران السليمة.

قادت هذه النتائج الباحثين إلى افتراض أن نسبة CXCL13 إلى BAFF يمكن أن تكون علامة بديلة لالتهاب السحايا الرقيقة.

ولاختبار صحة النتائج التي توصلوا إليها على البشر، قام الباحثون بقياس نسبة CXCL13 إلى BAFF في أنسجة المخ بعد الوفاة من الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد وفي السائل النخاعي لمجموعة حية من الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. في كلتا الحالتين، ارتبطت نسبة CXCL13 المرتفعة إلى BAFF بمزيد من الالتهابات المجزأة في الدماغ.

حتى الآن، حققت مثبطات BTK نتائج مختلطة في التجارب السريرية لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. يقول راماجليا إنه بدون طريقة سهلة للكشف عن التهاب السحايا الرقيقة، فمن المحتمل أن تشمل التجارب مشاركين لم يكن لديهم هذه الميزة، ومن غير المرجح أن يستفيدوا من الدواء. سيتم بعد ذلك تخفيف أي نتائج إيجابية من الأشخاص المصابين بالتهاب مجزأ.

يقول راماجليا: "إذا تمكنا من استخدام النسبة كمؤشر لتحديد المرضى الذين يجب علاجهم بدواء لعلاج التهاب السحايا الرقيقة، فيمكن أن يحدث ذلك ثورة في الطريقة التي نجري بها التجارب السريرية ونعالج المرضى".

أثناء قيامها ببناء برنامجها البحثي الخاص في معهد كريمبيل للدماغ، تواصل راماجليا العمل مع جومرمان لدراسة كيفية استخدام نسبة CXCL13 إلى BAFF لتطوير الطب الدقيق للأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. إنهم يعملون مع شركات الأدوية التي تقف وراء تجارب مثبطات BTK لفحص ما إذا كان المشاركون الذين استجابوا بقوة للأدوية لديهم أيضًا نسبة عالية من CXCL13 إلى BAFF.

وتخطط راماجليا أيضًا لدراسة مستويات CXCL13 وBAFF لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد المبكر لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم التنبؤ بمن من المرجح أن يصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي في وقت لاحق من الحياة.

وتقول إن الوقت الذي قضته كمساعدة باحثة في مختبر جومرمان لعب دورًا رئيسيًا في أن تصبح باحثة مستقلة.

"كان مختبر جين بمثابة نقطة انطلاق عظيمة بالنسبة لي. فقد أعطاني المساحة والاستقلالية لتطوير بحثي الخاص."

تم دعم هذا البحث من قبل المعاهد الكندية لأبحاث الصحة، وMS Canada، والجمعية الوطنية لمرض التصلب المتعدد، ووزارة الدفاع الأمريكية.

مصادر: