Проучване разкрива възможен биомаркер, свързан с прогресирането на болестта на МС

Проучване разкрива възможен биомаркер, свързан с прогресирането на болестта на МС

Ново проучване, проведено от Университета в Торонто, откри потенциален биомаркер, свързан с прогресията на заболяването на множествената склероза (МС), който може да помогне за идентифицирането на пациенти, които най-вероятно ще се възползват от нови лекарства.

Резултатите бяха публикувани днес вПриродна имунологияи валидирани както при модели на мишки, така и при хора.

Вярваме, че сме открили потенциален биомаркер, който показва, че пациентът изпитва така нареченото „компартментализирано възпаление“ в централната нервна система, феномен, който е силно свързан с прогресията на МС. Беше наистина трудно да се разбере кой напредва и кой не.”

Джен Гомерман, професор и председател по имунология в U of T Temerty School of Medicine

Според MS Canada, Канада има един от най-високите нива на МС в света, с над 4300 канадци, диагностицирани с болестта всяка година.

Около 10 процента от хората с МС първоначално са диагностицирани с прогресивна МС, което води до постепенно влошаване на симптомите и нарастваща инвалидност с течение на времето. Пациентите, първоначално диагностицирани с по-честата форма на пристъпно-ремитентна МС, могат също да развият прогресивна МС с напредването на заболяването.

„Имаме имуномодулиращи лекарства, които могат да модулират фазата на рецидив и ремисия на заболяването“, казва Валерия Рамаглия, учен в Института за мозъка на Крембил към Университетската здравна мрежа и асистент по имунология в Temerty Medicine.

"Но когато МС прогресира, ситуацията е напълно различна. Нямаме ефективни терапии."

Рамаглия, който ръководи проучването заедно с Гомерман, посочва, че преди тяхното проучване не е имало добър модел в изследователската област, който да възпроизвежда патологията на прогресивната МС.

За да разберат механизмите, които движат прогресивната МС, изследователите разработиха нов модел на мишка, който имитира увреждането на сивото вещество на мозъка, наблюдавано при хора с прогресивна МС. Отличителен белег на това така наречено увреждане на сивото вещество е разделеното възпаление в лептоменингите, тънка, подобна на пластмаса мембрана, която покрива мозъка и гръбначния мозък.

Използвайки техния миши модел, те също наблюдават приблизително 800-кратно увеличение на имунен сигнал, наречен CXCL13, и значително по-ниски нива на друг имунен протеин, наречен BAFF.

Чрез лечение на тези мишки с лекарства инхибитори на BTK – в момента тествани в клинични изпитвания срещу прогресираща МС – изследователите декодират верига в мозъка, която води до увреждане на сивото вещество и възпаление. Те също така установиха, че инхибиторите на BTK възстановяват нивата на CXCL13 и BAFF до тези на здрави мишки.

Тези резултати накараха изследователите да предположат, че съотношението на CXCL13 към BAFF може да бъде сурогатен маркер за лептоменингеално възпаление.

За да тестват валидността на своите открития при хора, изследователите измерват съотношението CXCL13 към BAFF в постмортални мозъчни тъкани от хора с МС и в цереброспиналната течност на жива кохорта от хора с МС. И в двата случая високото съотношение CXCL13 към BAFF се свързва с по-компартментализирано възпаление в мозъка.

Досега инхибиторите на BTK са имали смесени резултати в клиничните изпитвания при хора с МС. Ramaglia казва, че без лесен начин за откриване на лептоменингеално възпаление, опитите вероятно включват участници, които не са имали тази характеристика и е малко вероятно да се възползват от лекарството. Всички положителни резултати от хора с отделено възпаление тогава ще бъдат разредени.

„Ако можем да използваме съотношението като индикатор, за да кажем кои пациенти трябва да бъдат лекувани с лекарство за лептоменингеално възпаление, това може да революционизира начина, по който провеждаме клинични изпитвания и лекуваме пациенти“, казва Рамаглия.

Докато изгражда своя собствена изследователска програма в Krembil Brain Institute, Ramaglia продължава да работи с Gommerman, за да проучи как съотношението CXCL13 към BAFF може да се използва за напредък в прецизната медицина за хора с МС. Те работят с фармацевтичните компании, които стоят зад изпитанията на BTK инхибитори, за да проучат дали участниците, които реагират най-силно на лекарствата, също имат високо съотношение на CXCL13 към BAFF.

Ramaglia също така планира да проучи нивата на CXCL13 и BAFF при хора с ранна МС, за да види дали могат да предвидят кой има вероятност да развие прогресивна МС по-късно в живота.

Тя казва, че времето й като научен сътрудник в лабораторията на Гомерман е изиграло ключова роля за това да стане независим изследовател.

„Лабораторията на Джен беше страхотна стъпка за мен. Тя ми даде пространство и независимост да развивам собствените си изследвания.“

Това изследване беше подкрепено от Канадските институти за здравни изследвания, MS Canada, Националното общество за множествена склероза и Министерството на отбраната на САЩ.

източници: