Η μελέτη αποκαλύπτει έναν πιθανό βιοδείκτη που συνδέεται με την εξέλιξη της νόσου της ΣΚΠ

Η μελέτη αποκαλύπτει έναν πιθανό βιοδείκτη που συνδέεται με την εξέλιξη της νόσου της ΣΚΠ

Μια νέα μελέτη που διεξήχθη από το Πανεπιστήμιο του Τορόντο ανακάλυψε έναν πιθανό βιοδείκτη που συνδέεται με την εξέλιξη της νόσου της σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ) που θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από νέα φάρμακα.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν σήμερα στοΑνοσολογία της φύσηςκαι επικυρώθηκε τόσο σε μοντέλα ποντικιών όσο και σε ανθρώπους.

Πιστεύουμε ότι έχουμε ανακαλύψει έναν πιθανό βιοδείκτη που υποδεικνύει ότι ένας ασθενής βιώνει τη λεγόμενη «διαμερισματοποιημένη φλεγμονή» στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ένα φαινόμενο που συνδέεται έντονα με την εξέλιξη της ΣΚΠ. Ήταν πραγματικά δύσκολο να ξέρεις ποιος προχωρούσε και ποιος όχι».

Jen Gommerman, Καθηγήτρια και Πρόεδρος Ανοσολογίας στο U of T Temerty School of Medicine

Σύμφωνα με το MS Canada, ο Καναδάς έχει ένα από τα υψηλότερα ποσοστά ΣΚΠ στον κόσμο, με πάνω από 4.300 Καναδούς να διαγιγνώσκονται με τη νόσο κάθε χρόνο.

Περίπου το 10 τοις εκατό των ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας διαγιγνώσκεται αρχικά με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία οδηγεί σε σταδιακή επιδείνωση των συμπτωμάτων και αυξανόμενη αναπηρία με την πάροδο του χρόνου. Οι ασθενείς που αρχικά διαγνώστηκαν με την πιο κοινή μορφή υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας μπορεί επίσης να αναπτύξουν προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας καθώς η νόσος εξελίσσεται.

«Έχουμε ανοσοτροποποιητικά φάρμακα που μπορούν να ρυθμίσουν τη φάση της υποτροπής και της ύφεσης της νόσου», λέει η Valeria Ramaglia, επιστήμονας στο Krembil Brain Institute του Πανεπιστημιακού Δικτύου Υγείας και επίκουρη καθηγήτρια ανοσολογίας στο Temerty Medicine.

"Όμως όταν η ΣΚΠ εξελίσσεται, η κατάσταση είναι εντελώς διαφορετική. Δεν έχουμε αποτελεσματικές θεραπείες."

Ο Ramaglia, ο οποίος ηγήθηκε της μελέτης με τον Gommerman, επισημαίνει ότι μέχρι τη μελέτη τους, δεν υπήρχε καλό μοντέλο στον ερευνητικό τομέα που να αναπαράγει την παθολογία της προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Για να κατανοήσουν τους μηχανισμούς που οδηγούν την προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα νέο μοντέλο ποντικιού που μιμείται τη βλάβη στη φαιά ουσία του εγκεφάλου που παρατηρείται σε άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της λεγόμενης βλάβης της φαιάς ουσίας είναι η διαμερισματοποιημένη φλεγμονή στις λεπτομηνίγιες, μια λεπτή μεμβράνη που μοιάζει με πλαστικό που καλύπτει τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό.

Χρησιμοποιώντας το μοντέλο του ποντικιού τους, παρατήρησαν επίσης μια αύξηση κατά περίπου 800 φορές σε ένα ανοσοποιητικό σήμα που ονομάζεται CXCL13 και σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα μιας άλλης ανοσοποιητικής πρωτεΐνης που ονομάζεται BAFF.

Θεραπεύοντας αυτά τα ποντίκια με φάρμακα αναστολέα BTK – που επί του παρόντος δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές κατά της προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας – οι ερευνητές αποκωδικοποίησαν ένα κύκλωμα στον εγκέφαλο που οδήγησε σε βλάβη της φαιάς ουσίας και φλεγμονή. Διαπίστωσαν επίσης ότι οι αναστολείς BTK αποκατέστησαν τα επίπεδα CXCL13 και BAFF σε αυτά των υγιών ποντικών.

Αυτά τα αποτελέσματα οδήγησαν τους ερευνητές να υποθέσουν ότι η αναλογία CXCL13 προς BAFF θα μπορούσε να είναι ένας υποκατάστατος δείκτης για τη λεπτομηνιγγική φλεγμονή.

Για να ελέγξουν την εγκυρότητα των ευρημάτων τους σε ανθρώπους, οι ερευνητές μέτρησαν την αναλογία CXCL13-προς-BAFF σε μεταθανάτιους εγκεφαλικούς ιστούς από άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μιας ζωντανής κοόρτης ατόμων με ΣΚΠ. Και στις δύο περιπτώσεις, μια υψηλή αναλογία CXCL13-προς-BAFF συσχετίστηκε με πιο διαμερισματοποιημένη φλεγμονή στον εγκέφαλο.

Μέχρι στιγμής, οι αναστολείς BTK είχαν ανάμεικτα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές σε άτομα με ΣΚΠ. Ο Ramaglia λέει ότι χωρίς έναν εύκολο τρόπο ανίχνευσης της λεπτομηνιγγικής φλεγμονής, οι δοκιμές πιθανότατα περιλάμβαναν συμμετέχοντες που δεν είχαν αυτό το χαρακτηριστικό και ήταν απίθανο να ωφεληθούν από το φάρμακο. Οποιαδήποτε θετικά αποτελέσματα από άτομα με διαμερισματοποιημένη φλεγμονή θα αραιωθούν στη συνέχεια.

«Εάν μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε την αναλογία ως δείκτη για να πούμε ποιοι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία με ένα φάρμακο για τη λεπτομηνιγγική φλεγμονή, μπορεί να φέρει επανάσταση στον τρόπο με τον οποίο διεξάγουμε κλινικές δοκιμές και θεραπεύουμε τους ασθενείς», λέει ο Ramaglia.

Καθώς δημιουργεί το δικό της ερευνητικό πρόγραμμα στο Krembil Brain Institute, η Ramaglia συνεχίζει να συνεργάζεται με τον Gommerman για να μελετήσει πώς μπορεί να χρησιμοποιηθεί η αναλογία CXCL13-to-BAFF για την προώθηση της ιατρικής ακριβείας για άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας. Συνεργάζονται με τις φαρμακευτικές εταιρείες πίσω από τις δοκιμές αναστολέων BTK για να εξετάσουν εάν οι συμμετέχοντες που ανταποκρίθηκαν πιο έντονα στα φάρμακα είχαν επίσης υψηλή αναλογία CXCL13 προς BAFF.

Ο Ramaglia σχεδιάζει επίσης να μελετήσει τα επίπεδα CXCL13 και BAFF σε άτομα με πρώιμη σκλήρυνση κατά πλάκας για να δει αν μπορούν να προβλέψουν ποιος είναι πιθανό να αναπτύξει προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας αργότερα στη ζωή.

Λέει ότι ο χρόνος της ως βοηθός ερευνητής στο εργαστήριο του Gommerman έπαιξε καθοριστικό ρόλο στο να γίνει ανεξάρτητη ερευνήτρια.

"Το εργαστήριο της Jen ήταν ένα μεγάλο σκαλοπάτι για μένα. Μου έδωσε το χώρο και την ανεξαρτησία να αναπτύξω τη δική μου έρευνα."

Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από τα Καναδικά Ινστιτούτα Έρευνας Υγείας, την MS Canada, την Εθνική Εταιρεία Σκλήρυνσης κατά Πλάκας και το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ.

Πηγές: