Un estudio descubre un posible biomarcador relacionado con la progresión de la enfermedad de EM

Un estudio descubre un posible biomarcador relacionado con la progresión de la enfermedad de EM

Un nuevo estudio realizado por la Universidad de Toronto ha descubierto un biomarcador potencial relacionado con la progresión de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM) que podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de nuevos medicamentos.

Los resultados fueron publicados hoy enInmunología de la naturalezay validado tanto en modelos de ratón como en humanos.

Creemos haber descubierto un biomarcador potencial que indica que un paciente está experimentando la llamada "inflamación compartimentada" en el sistema nervioso central, un fenómeno que está fuertemente asociado con la progresión de la EM. Era realmente difícil saber quién estaba progresando y quién no”.

Jen Gommerman, profesora y presidenta de inmunología de la Facultad de Medicina Temerty de la U of T

Según MS Canada, Canadá tiene una de las tasas más altas de EM del mundo, con más de 4.300 canadienses diagnosticados con la enfermedad cada año.

Alrededor del 10 por ciento de las personas con EM reciben un diagnóstico inicial de EM progresiva, lo que conduce a un empeoramiento gradual de los síntomas y a un aumento de la discapacidad con el tiempo. Los pacientes inicialmente diagnosticados con la forma más común de EM remitente-recidivante también pueden desarrollar EM progresiva a medida que avanza la enfermedad.

"Tenemos fármacos inmunomoduladores que pueden modular la fase de recaída y remisión de la enfermedad", dice Valeria Ramaglia, científica del Krembil Brain Institute de la University Health Network y profesora asistente de inmunología en Temerty Medicine.

"Pero cuando la EM progresa, la situación es completamente diferente. No tenemos terapias efectivas".

Ramaglia, que codirigió el estudio con Gommerman, señala que hasta su estudio, no existía ningún buen modelo en el campo de la investigación que replicara la patología de la EM progresiva.

Para comprender los mecanismos que impulsan la EM progresiva, los investigadores desarrollaron un nuevo modelo de ratón que imita el daño en la materia gris del cerebro observado en personas con EM progresiva. Un sello distintivo de este llamado daño a la materia gris es la inflamación compartimentada en las leptomeninges, una membrana delgada similar al plástico que cubre el cerebro y la médula espinal.

Utilizando su modelo de ratón, también observaron un aumento de aproximadamente 800 veces en una señal inmune llamada CXCL13 y niveles significativamente más bajos de otra proteína inmune llamada BAFF.

Al tratar a estos ratones con fármacos inhibidores de BTK (que actualmente se están probando en ensayos clínicos contra la EM progresiva), los investigadores decodificaron un circuito en el cerebro que provocaba daño e inflamación en la materia gris. También descubrieron que los inhibidores de BTK restablecieron los niveles de CXCL13 y BAFF a los de ratones sanos.

Estos resultados llevaron a los investigadores a plantear la hipótesis de que la proporción de CXCL13 a BAFF podría ser un marcador sustituto de la inflamación leptomeníngea.

Para probar la validez de sus hallazgos en humanos, los investigadores midieron la proporción CXCL13-BAFF en tejidos cerebrales post mortem de personas con EM y en el líquido cefalorraquídeo de una cohorte viva de personas con EM. En ambos casos, una proporción alta de CXCL13 a BAFF se asoció con una inflamación más compartimentada en el cerebro.

Hasta ahora, los inhibidores de BTK han tenido resultados mixtos en ensayos clínicos en personas con EM. Ramaglia dice que sin una manera fácil de detectar la inflamación leptomeníngea, los ensayos probablemente incluyeron participantes que no tenían esta característica y era poco probable que se beneficiaran del medicamento. Cualquier resultado positivo de personas con inflamación compartimentada se diluiría.

"Si podemos utilizar la proporción como indicador para saber qué pacientes deben ser tratados con un fármaco para la inflamación leptomeníngea, podemos revolucionar la forma en que realizamos ensayos clínicos y tratamos a los pacientes", afirma Ramaglia.

Mientras construye su propio programa de investigación en el Krembil Brain Institute, Ramaglia continúa trabajando con Gommerman para estudiar cómo se puede utilizar la relación CXCL13-BAFF para avanzar en la medicina de precisión para personas con EM. Están trabajando con las compañías farmacéuticas detrás de los ensayos del inhibidor de BTK para examinar si los participantes que respondieron con mayor fuerza a los medicamentos también tenían una proporción alta de CXCL13 a BAFF.

Ramaglia también planea estudiar los niveles de CXCL13 y BAFF en personas con EM temprana para ver si pueden predecir quiénes tienen probabilidades de desarrollar EM progresiva más adelante en la vida.

Ella dice que su tiempo como asistente de investigación en el laboratorio de Gommerman jugó un papel clave para convertirse en una investigadora independiente.

"El laboratorio de Jen fue un gran trampolín para mí. Me dio el espacio y la independencia para desarrollar mi propia investigación".

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, MS Canada, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple y el Departamento de Defensa de EE. UU.

Fuentes: