Uuring paljastab võimaliku biomarkeri, mis on seotud MS haiguse progresseerumisega

Uuring paljastab võimaliku biomarkeri, mis on seotud MS haiguse progresseerumisega

Toronto ülikooli uus uuring avastas potentsiaalse biomarkeri, mis on seotud hulgiskleroosi (MS) haiguse progresseerumisega, mis võib aidata tuvastada patsiente, kes saavad kõige tõenäolisemalt kasu uutest ravimitest.

Tulemused avaldati täna aastalLooduse immunoloogiaja valideeritud nii hiiremudelites kui ka inimestel.

Usume, et oleme avastanud potentsiaalse biomarkeri, mis viitab sellele, et patsiendil on kesknärvisüsteemis niinimetatud “lahterdatud põletik” – nähtus, mis on tugevalt seotud SM progresseerumisega. Väga raske oli teada, kes edenes ja kes mitte.

Jen Gommerman, U of T Temerty Meditsiinikooli professor ja immunoloogia õppetool

MS Canada andmetel on Kanadas üks kõrgemaid MS-i juhtumeid maailmas, igal aastal diagnoositakse see haigus üle 4300 kanadalase.

Ligikaudu 10 protsendil SM-i põdevatest inimestest diagnoositakse algselt progresseeruv SM, mis viib sümptomite järkjärgulise halvenemiseni ja puude suurenemiseni aja jooksul. Patsientidel, kellel on algselt diagnoositud sagedasem ägenemise ja remissiooniga SM-i vorm, võib haiguse progresseerumisel areneda ka progresseeruv SM.

"Meil on immunomoduleerivad ravimid, mis võivad moduleerida haiguse retsidiivi ja remissiooni faasi," ütleb Valeria Ramaglia, ülikooli tervisevõrgustiku Krembili ajuinstituudi teadlane ja Temerty Medicine'i immunoloogia dotsent.

"Kuid kui MS progresseerub, on olukord täiesti erinev. Meil ​​pole tõhusaid ravimeetodeid."

Ramaglia, kes juhtis uuringut koos Gommermaniga, juhib tähelepanu, et kuni nende uuringuni ei olnud uurimisvaldkonnas head mudelit, mis kordaks progresseeruva MS patoloogiat.

Et mõista progresseeruvat SM-i käivitavaid mehhanisme, töötasid teadlased välja uue hiiremudeli, mis jäljendab progresseeruva SM-iga inimestel esinevat aju hallaine kahjustust. Selle niinimetatud halli aine kahjustuse tunnuseks on lahterdatud põletik leptomeninges, õhukeses plastitaolises membraanis, mis katab aju ja seljaaju.

Kasutades oma hiiremudelit, täheldasid nad ka immuunsignaali CXCL13 umbes 800-kordset suurenemist ja teise immuunvalgu BAFF-i märkimisväärselt madalamat taset.

Ravides neid hiiri BTK inhibiitori ravimitega – mida praegu testitakse kliinilistes uuringutes progresseeruva MS vastu – dekodeerisid teadlased ajus vooluringi, mis põhjustas halli aine kahjustusi ja põletikku. Samuti leidsid nad, et BTK inhibiitorid taastasid CXCL13 ja BAFF taseme tervete hiirte tasemele.

Need tulemused panid teadlased oletama, et CXCL13 ja BAFF suhe võib olla leptomeningeaalse põletiku asendusmarker.

Et testida nende leidude paikapidavust inimestel, mõõtsid teadlased CXCL13-BAFF-i suhet SM-i põdevate inimeste surmajärgsetes ajukoes ja MS-iga inimeste eluskohordis. Mõlemal juhul seostati kõrget CXCL13-BAFF-i suhet aju rohkem lahterdatud põletikuga.

Siiani on BTK inhibiitorite kliinilistes uuringutes MS-ga inimestel olnud erinevaid tulemusi. Ramaglia ütleb, et ilma leptomeningeaalse põletiku tuvastamise lihtsa viisita hõlmasid uuringud tõenäoliselt osalejaid, kellel seda funktsiooni ei olnud ja kes tõenäoliselt ei saanud ravimist kasu. Seejärel lahjendatakse lahjendatud põletikuga inimeste positiivseid tulemusi.

"Kui saame kasutada seda suhet indikaatorina, et öelda, milliseid patsiente tuleks ravida leptomeningeaalse põletiku ravimiga, võib see muuta kliiniliste uuringute läbiviimise ja patsientide ravimise viisi," ütleb Ramaglia.

Kui ta koostab Krembili ajuinstituudis oma uurimisprogrammi, jätkab Ramaglia koostööd Gommermaniga, et uurida, kuidas saab CXCL13-BAFF-i suhet kasutada SM-i põdevate inimeste täppismeditsiini edendamiseks. Nad teevad koostööd BTK inhibiitorite uuringute taga olevate farmaatsiaettevõtetega, et uurida, kas osalejatel, kes reageerisid ravimitele kõige tugevamalt, oli ka kõrge CXCL13 ja BAFF suhe.

Ramaglia kavatseb uurida ka CXCL13 ja BAFF-i taset varajase MS-ga inimestel, et näha, kas nad suudavad ennustada, kellel on tõenäoliselt hilisemas elus progresseeruv MS.

Ta ütleb, et Gommermani laboris uurimisassistendina oldud aeg mängis olulist rolli tema sõltumatuks teadlaseks saamisel.

"Jeni labor oli minu jaoks suurepärane hüppelaud. See andis mulle ruumi ja sõltumatuse oma uurimistöö arendamiseks."

Seda uuringut toetasid Kanada terviseuuringute instituudid, MS Kanada, riiklik sclerosis multiplex'i selts ja USA kaitseministeerium.

Allikad: