Tutkimus paljastaa mahdollisen biomarkkerin, joka liittyy MS-taudin etenemiseen

Tutkimus paljastaa mahdollisen biomarkkerin, joka liittyy MS-taudin etenemiseen

Toronton yliopiston tekemä uusi tutkimus on löytänyt potentiaalisen biomarkkerin, joka liittyy multippeliskleroosin (MS) taudin etenemiseen ja joka voisi auttaa tunnistamaan potilaita, jotka todennäköisimmin hyötyvät uusista lääkkeistä.

Tulokset julkaistiin tänään vLuonnon immunologiaja validoitu sekä hiirimalleissa että ihmisissä.

Uskomme löytäneemme potentiaalisen biomarkkerin, joka osoittaa, että potilaalla on keskushermoston niin sanottu "osastoitu tulehdus", ilmiö, joka liittyy vahvasti MS-taudin etenemiseen. Oli todella vaikeaa tietää, kuka edistyi ja kuka ei."

Jen Gommerman, professori ja immunologian johtaja U of T Temerty School of Medicineissa

MS Canadan mukaan Kanadassa on yksi maailman korkeimmista MS-tautitapauksista, ja vuosittain yli 4 300 kanadalaisella diagnosoidaan tauti.

Noin 10 prosentilla MS-tautia sairastavista ihmisistä diagnosoidaan alun perin etenevä MS-tauti, mikä johtaa asteittaiseen oireiden pahenemiseen ja vamman lisääntymiseen ajan myötä. Potilaille, joilla on alun perin diagnosoitu yleisempi relapsoiva-remittoiva MS-tauti, voi myös kehittyä etenevä MS-tauti taudin edetessä.

"Meillä on immunomoduloivia lääkkeitä, jotka voivat moduloida taudin uusiutumis- ja remissiovaihetta", sanoo Valeria Ramaglia, yliopiston terveysverkoston Krembil Brain Instituten tutkija ja Temerty Medicinen immunologian apulaisprofessori.

"Mutta kun MS-tauti etenee, tilanne on täysin erilainen. Meillä ei ole tehokkaita hoitoja."

Ramaglia, joka johti tutkimusta yhdessä Gommermanin kanssa, huomauttaa, että heidän tutkimukseensa asti tutkimuskentällä ei ollut hyvää mallia, joka toistaisi etenevän MS-taudin.

Ymmärtääkseen etenevää MS-tautia ohjaavia mekanismeja tutkijat kehittivät uuden hiirimallin, joka jäljittelee aivojen harmaa-ainevaurioita, joita havaitaan etenevää MS-tautia sairastavilla ihmisillä. Tämän niin kutsutun harmaan aineen vaurion tunnusmerkki on osastoitunut tulehdus leptomeningesissä, ohuessa, muovimaisessa kalvossa, joka peittää aivot ja selkäytimen.

Hiirimalliaan käyttämällä he havaitsivat myös noin 800-kertaisen lisääntymisen immuunisignaalissa, nimeltään CXCL13, ja merkittävästi alhaisempia toisen immuuniproteiinin, BAFF:n, tasoja.

Käsittelemällä näitä hiiriä BTK-estäjillä – joita testataan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa etenevää MS-tautia vastaan ​​– tutkijat dekoodasivat aivojen piirin, joka johti harmaan aineen vaurioitumiseen ja tulehdukseen. He havaitsivat myös, että BTK-estäjät palauttivat CXCL13- ja BAFF-tasot terveiden hiirten tasoille.

Nämä tulokset saivat tutkijat olettamaan, että CXCL13:n ja BAFF:n suhde voisi olla leptomeningeaalisen tulehduksen korvikemarkkeri.

Testaakseen löydösten paikkansapitävyyttä ihmisillä tutkijat mittasivat CXCL13-BAFF-suhteen MS-tautia sairastavien ihmisten kuolemanjälkeisissä aivokudoksissa ja elävän MS-tautia sairastavan kohortin aivo-selkäydinnesteestä. Molemmissa tapauksissa korkea CXCL13:n ja BAFF:n välinen suhde liittyi enemmän lokeroituneeseen tulehdukseen aivoissa.

Toistaiseksi BTK-estäjillä on ollut ristiriitaisia ​​tuloksia MS-potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Ramaglia sanoo, että ilman helppoa tapaa havaita leptomeningeaalista tulehdusta, tutkimuksissa oli todennäköisesti osallistujia, joilla ei ollut tätä ominaisuutta ja jotka eivät todennäköisesti hyötyisi lääkkeestä. Kaikki positiiviset tulokset ihmisiltä, ​​joilla on osastoitu tulehdus, laimennettiin.

"Jos voimme käyttää suhdetta indikaattorina kertomaan, mitä potilaita tulisi hoitaa leptomeningeaalisen tulehduksen lääkkeellä, se voi mullistaa tavan, jolla teemme kliinisiä tutkimuksia ja hoitamme potilaita", Ramaglia sanoo.

Samalla kun hän rakentaa omaa tutkimusohjelmaa Krembil Brain Institutessa, Ramaglia jatkaa työskentelyä Gommermanin kanssa selvittääkseen, kuinka CXCL13-BAFF-suhdetta voidaan käyttää MS-tautia sairastavien ihmisten tarkkuuslääketieteen edistämiseen. He työskentelevät BTK-estäjien kokeiden takana olevien lääkeyhtiöiden kanssa selvittääkseen, oliko lääkkeisiin voimakkaimmin reagoineilla osallistujilla myös korkea CXCL13:n suhde BAFF:iin.

Ramaglia aikoo myös tutkia CXCL13- ja BAFF-tasoja ihmisillä, joilla on varhainen MS-tauti, jotta he voivat ennustaa, kenelle kehittyy todennäköisesti etenevä MS myöhemmässä elämässä.

Hän sanoo, että hänen aikansa tutkimusassistenttina Gommermanin laboratoriossa oli avainasemassa hänen kehittymisessä itsenäiseksi tutkijaksi.

"Jenin laboratorio oli minulle loistava ponnahduslauta. Se antoi minulle tilaa ja itsenäisyyttä kehittää omaa tutkimustani."

Tätä tutkimusta tukivat Canadian Institutes of Health Research, MS Canada, National Multiple Sclerosis Society ja Yhdysvaltain puolustusministeriö.

Lähteet: