Une étude révèle un possible biomarqueur lié à la progression de la SEP

Une étude révèle un possible biomarqueur lié à la progression de la SEP

Une nouvelle étude menée par l'Université de Toronto a découvert un biomarqueur potentiel lié à la progression de la sclérose en plaques (SEP) qui pourrait aider à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de nouveaux médicaments.

Les résultats ont été publiés aujourd'hui dansImmunologie naturelleet validé chez les modèles murins et humains.

Nous pensons avoir découvert un biomarqueur potentiel indiquant qu’un patient souffre d’une « inflammation compartimentée » du système nerveux central, un phénomène fortement associé à la progression de la SEP. C’était vraiment difficile de savoir qui progressait et qui ne progressait pas.

Jen Gommerman, professeur et président d'immunologie à l'École de médecine Temerty de l'Université de Toronto

Selon MS Canada, le Canada a l'un des taux de SP les plus élevés au monde, avec plus de 4 300 Canadiens diagnostiqués avec la maladie chaque année.

Environ 10 pour cent des personnes atteintes de SEP reçoivent initialement un diagnostic de SEP progressive, ce qui entraîne une aggravation progressive des symptômes et une augmentation de l'invalidité au fil du temps. Les patients initialement diagnostiqués avec la forme la plus courante de SEP cyclique peuvent également développer une SEP progressive à mesure que la maladie progresse.

«Nous disposons de médicaments immunomodulateurs qui peuvent moduler la phase de rechute et de rémission de la maladie», explique Valeria Ramaglia, scientifique au Krembil Brain Institute du University Health Network et professeur adjoint d'immunologie à Temerty Medicine.

"Mais lorsque la SEP progresse, la situation est complètement différente. Nous n'avons aucun traitement efficace."

Ramaglia, qui a codirigé l'étude avec Gommerman, souligne que jusqu'à leur étude, il n'existait pas de bon modèle dans le domaine de la recherche reproduisant la pathologie de la SEP progressive.

Pour comprendre les mécanismes à l'origine de la SEP progressive, les chercheurs ont développé un nouveau modèle murin qui imite les dommages causés à la matière grise du cerveau observés chez les personnes atteintes de SEP progressive. Une caractéristique de ce que l’on appelle les dommages à la matière grise est une inflammation compartimentée des leptoméninges, une fine membrane semblable à du plastique qui recouvre le cerveau et la moelle épinière.

En utilisant leur modèle murin, ils ont également observé une augmentation d’environ 800 fois d’un signal immunitaire appelé CXCL13 et des niveaux significativement plus faibles d’une autre protéine immunitaire appelée BAFF.

En traitant ces souris avec des médicaments inhibiteurs de la BTK – actuellement testés dans des essais cliniques contre la SEP progressive – les chercheurs ont décodé un circuit dans le cerveau qui conduisait à des lésions de la matière grise et à une inflammation. Ils ont également constaté que les inhibiteurs de BTK rétablissaient les niveaux de CXCL13 et de BAFF à ceux des souris en bonne santé.

Ces résultats ont conduit les chercheurs à émettre l’hypothèse que le rapport CXCL13/BAFF pourrait être un marqueur de substitution de l’inflammation leptoméningée.

Pour tester la validité de leurs découvertes chez l'homme, les chercheurs ont mesuré le rapport CXCL13/BAFF dans les tissus cérébraux post-mortem de personnes atteintes de SEP et dans le liquide céphalo-rachidien d'une cohorte vivante de personnes atteintes de SEP. Dans les deux cas, un rapport CXCL13/BAFF élevé était associé à une inflammation plus compartimentée dans le cerveau.

Jusqu’à présent, les inhibiteurs de la BTK ont donné des résultats mitigés lors des essais cliniques menés auprès de personnes atteintes de SEP. Ramaglia dit que sans un moyen simple de détecter l'inflammation leptoméningée, les essais incluaient probablement des participants qui ne présentaient pas cette caractéristique et qui étaient peu susceptibles de bénéficier du médicament. Tout résultat positif provenant de personnes présentant une inflammation compartimentée serait alors dilué.

"Si nous pouvons utiliser le ratio comme indicateur pour déterminer quels patients doivent être traités avec un médicament contre l'inflammation leptoméningée, cela pourrait révolutionner la façon dont nous menons des essais cliniques et traitons les patients", explique Ramaglia.

Alors qu'elle construit son propre programme de recherche au Krembil Brain Institute, Ramaglia continue de travailler avec Gommerman pour étudier comment le rapport CXCL13/BAFF peut être utilisé pour faire progresser la médecine de précision pour les personnes atteintes de SEP. Ils travaillent avec les sociétés pharmaceutiques à l'origine des essais sur les inhibiteurs de BTK pour examiner si les participants qui ont répondu le plus fortement aux médicaments présentaient également un ratio élevé de CXCL13 par rapport au BAFF.

Ramaglia prévoit également d'étudier les niveaux de CXCL13 et de BAFF chez les personnes atteintes de SEP à un stade précoce pour voir s'ils peuvent prédire qui est susceptible de développer une SEP progressive plus tard dans la vie.

Elle dit que le temps qu'elle a passé en tant qu'assistante de recherche dans le laboratoire de Gommerman a joué un rôle clé dans son parcours de chercheuse indépendante.

"Le laboratoire de Jen a été un excellent tremplin pour moi. Il m'a donné l'espace et l'indépendance nécessaires pour développer mes propres recherches."

Cette recherche a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada, MS Canada, la National Multiple Sclerosis Society et le département américain de la Défense.

Sources :