Lo studio scopre un possibile biomarcatore legato alla progressione della malattia

Lo studio scopre un possibile biomarcatore legato alla progressione della malattia

Un nuovo studio condotto dall’Università di Toronto ha scoperto un potenziale biomarcatore legato alla progressione della malattia della sclerosi multipla (SM) che potrebbe aiutare a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dai nuovi farmaci.

I risultati sono stati pubblicati oggi inImmunologia della naturae convalidato sia nei modelli murini che negli esseri umani.

Riteniamo di aver scoperto un potenziale biomarcatore che indica che un paziente sta sperimentando la cosiddetta “infiammazione compartimentalizzata” nel sistema nervoso centrale, un fenomeno fortemente associato alla progressione della SM. Era davvero difficile sapere chi stava progredendo e chi no”.

Jen Gommerman, professore e presidente di immunologia presso la Temerty School of Medicine della U of T

Secondo MS Canada, il Canada ha uno dei tassi di SM più alti al mondo, con oltre 4.300 canadesi a cui viene diagnosticata la malattia ogni anno.

A circa il 10% delle persone con SM viene inizialmente diagnosticata la SM progressiva, che porta a un graduale peggioramento dei sintomi e ad un aumento della disabilità nel tempo. I pazienti inizialmente diagnosticati con la forma più comune di SM recidivante-remittente possono anche sviluppare una SM progressiva man mano che la malattia progredisce.

"Disponiamo di farmaci immunomodulatori in grado di modulare la fase di recidiva e remissione della malattia", afferma Valeria Ramaglia, scienziata del Krembil Brain Institute dell'University Health Network e assistente professore di immunologia presso Temerty Medicine.

"Ma quando la SM progredisce, la situazione è completamente diversa. Non abbiamo terapie efficaci."

Ramaglia, che ha co-diretto lo studio con Gommerman, sottolinea che fino al loro studio non esisteva un buon modello nel campo della ricerca che replicasse la patologia della SM progressiva.

Per comprendere i meccanismi che guidano la SM progressiva, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo modello murino che imita il danno nella materia grigia del cervello osservato nelle persone con SM progressiva. Un segno distintivo di questo cosiddetto danno alla materia grigia è l’infiammazione compartimentata nelle leptomeningi, una sottile membrana simile alla plastica che copre il cervello e il midollo spinale.

Usando il loro modello murino, hanno anche osservato un aumento di circa 800 volte di un segnale immunitario chiamato CXCL13 e livelli significativamente più bassi di un’altra proteina immunitaria chiamata BAFF.

Trattando questi topi con farmaci inibitori della BTK – attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici contro la SM progressiva – i ricercatori hanno decodificato un circuito nel cervello che portava a danni alla materia grigia e infiammazione. Hanno anche scoperto che gli inibitori di BTK ripristinavano i livelli di CXCL13 e BAFF a quelli dei topi sani.

Questi risultati hanno portato i ricercatori a ipotizzare che il rapporto tra CXCL13 e BAFF potrebbe essere un marcatore surrogato dell’infiammazione leptomeningea.

Per testare la validità dei loro risultati negli esseri umani, i ricercatori hanno misurato il rapporto CXCL13/BAFF nei tessuti cerebrali post-mortem di persone con SM e nel liquido cerebrospinale di un gruppo vivente di persone con SM. In entrambi i casi, un elevato rapporto CXCL13/BAFF era associato a un’infiammazione più compartimentata nel cervello.

Finora, gli inibitori della BTK hanno avuto risultati contrastanti negli studi clinici condotti su persone con SM. Ramaglia afferma che senza un modo semplice per rilevare l'infiammazione leptomeningea, gli studi probabilmente includevano partecipanti che non avevano questa caratteristica e che difficilmente avrebbero beneficiato del farmaco. Eventuali risultati positivi ottenuti da persone con infiammazione compartimentata verrebbero quindi diluiti.

“Se potessimo utilizzare il rapporto come indicatore per indicare quali pazienti dovrebbero essere trattati con un farmaco per l’infiammazione leptomeningea, ciò potrebbe rivoluzionare il modo in cui conduciamo studi clinici e trattiamo i pazienti”, afferma Ramaglia.

Mentre sviluppa il proprio programma di ricerca presso il Krembil Brain Institute, Ramaglia continua a lavorare con Gommerman per studiare come il rapporto CXCL13/BAFF possa essere utilizzato per far progredire la medicina di precisione per le persone con SM. Stanno lavorando con le aziende farmaceutiche dietro gli studi sugli inibitori di BTK per esaminare se i partecipanti che hanno risposto in modo più forte ai farmaci avevano anche un rapporto elevato tra CXCL13 e BAFF.

Ramaglia prevede inoltre di studiare i livelli di CXCL13 e BAFF nelle persone con SM precoce per vedere se possono prevedere chi ha maggiori probabilità di sviluppare la SM progressiva più avanti nella vita.

Dice che il tempo trascorso come assistente di ricerca nel laboratorio di Gommerman ha avuto un ruolo chiave nel farla diventare una ricercatrice indipendente.

"Il laboratorio di Jen è stato un grande trampolino di lancio per me. Mi ha dato lo spazio e l'indipendenza per sviluppare la mia ricerca."

Questa ricerca è stata sostenuta dal Canadian Institutes of Health Research, da MS Canada, dalla National Multiple Sclerosis Society e dal Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti.

Fonti: