Tyrimas atskleidžia galimą biomarkerį, susijusį su MS ligos progresavimu

Tyrimas atskleidžia galimą biomarkerį, susijusį su MS ligos progresavimu

Naujas Toronto universiteto atliktas tyrimas atskleidė potencialų biomarkerį, susijusį su išsėtinės sklerozės (IS) ligos progresavimu, kuris galėtų padėti nustatyti pacientus, kuriems nauji vaistai greičiausiai bus naudingi.

Rezultatai buvo paskelbti šiandienGamtos imunologijair patvirtinta tiek pelių modeliuose, tiek žmonėms.

Manome, kad atradome potencialų biomarkerį, kuris rodo, kad pacientas patiria vadinamąjį „skyrių uždegimą“ centrinėje nervų sistemoje – reiškinį, kuris yra stipriai susijęs su IS progresavimu. Buvo tikrai sunku žinoti, kas progresuoja, o kas ne.

Jen Gommerman, U of T Temerty medicinos mokyklos profesorius ir imunologijos katedra

Remiantis MS Canada duomenimis, Kanadoje yra vienas didžiausių IS atvejų pasaulyje – kiekvienais metais ši liga diagnozuojama daugiau nei 4300 kanadiečių.

Maždaug 10 procentų žmonių, sergančių IS, iš pradžių diagnozuojama progresuojanti IS, dėl kurios simptomai palaipsniui pablogėja ir ilgainiui didėja neįgalumas. Pacientams, kuriems iš pradžių buvo diagnozuota dažniau pasitaikanti recidyvuojančios-remituojančios IS forma, ligai progresuojant taip pat gali išsivystyti progresuojanti IS.

"Mes turime imunomoduliuojančių vaistų, kurie gali moduliuoti ligos atkryčio ir remisijos fazę", - sako Valeria Ramaglia, universiteto sveikatos tinklo Krembilo smegenų instituto mokslininkė ir Temerty medicinos imunologijos docentė.

"Tačiau kai IS progresuoja, situacija yra visiškai kitokia. Mes neturime veiksmingų gydymo būdų."

Ramaglia, kuri kartu su Gommermanu vadovavo tyrimui, pažymi, kad iki jų tyrimo tyrimo srityje nebuvo gero modelio, kuris atkartotų progresuojančios IS patologiją.

Norėdami suprasti mechanizmus, skatinančius progresuojančią IS, mokslininkai sukūrė naują pelės modelį, kuris imituoja smegenų pilkosios medžiagos pažeidimus, pastebėtus žmonėms, sergantiems progresuojančia IS. Šio vadinamosios pilkosios medžiagos pažeidimo požymis yra suskaidytas uždegimas leptomeninguose, plonoje, plastiką primenančioje membranoje, dengiančioje smegenis ir nugaros smegenis.

Naudodami pelės modelį, jie taip pat pastebėjo maždaug 800 kartų padidėjusį imuninį signalą, vadinamą CXCL13, ir žymiai mažesnį kito imuninio baltymo, vadinamo BAFF, lygį.

Gydydami šias peles BTK inhibitoriais, kurie šiuo metu tiriami klinikiniuose tyrimuose prieš progresuojančią IS, mokslininkai iššifravo smegenų grandinę, dėl kurios atsirado pilkosios medžiagos pažeidimai ir uždegimai. Jie taip pat nustatė, kad BTK inhibitoriai atkūrė CXCL13 ir BAFF lygius sveikų pelių.

Šie rezultatai paskatino mokslininkus iškelti hipotezę, kad CXCL13 ir BAFF santykis gali būti leptomeninginio uždegimo pakaitalas.

Norėdami patikrinti savo išvadų pagrįstumą žmonėms, tyrėjai išmatavo CXCL13 ir BAFF santykį IS sergančių žmonių pomirtiniuose smegenų audiniuose ir gyvos IS sergančių žmonių grupės smegenų skystyje. Abiem atvejais didelis CXCL13 ir BAFF santykis buvo susijęs su labiau suskaidytu smegenų uždegimu.

Iki šiol BTK inhibitorių klinikinių tyrimų su IS žmonėmis rezultatai buvo skirtingi. Ramaglia teigia, kad be lengvo būdo aptikti leptomeninginį uždegimą, tyrimuose greičiausiai dalyvavo dalyviai, kurie neturėjo šios savybės ir greičiausiai neturėjo naudos iš vaisto. Tada bet kokie teigiami rezultatai, gauti iš žmonių, sergančių suskaidytu uždegimu, būtų atskiesti.

„Jei galime naudoti santykį kaip rodiklį, kad pasakytume, kurie pacientai turi būti gydomi vaistu nuo leptomeninginio uždegimo, tai gali pakeisti klinikinių tyrimų ir pacientų gydymo būdus“, - sako Ramaglia.

Kurdama savo tyrimų programą Krembilio smegenų institute, Ramaglia ir toliau bendradarbiauja su Gommerman, siekdama ištirti, kaip CXCL13 ir BAFF santykis gali būti naudojamas siekiant tobulinti tikslią mediciną žmonėms, sergantiems IS. Jie bendradarbiauja su farmacijos įmonėmis, atliekančiomis BTK inhibitorių tyrimus, siekdami išsiaiškinti, ar dalyviai, kurie labiausiai reagavo į vaistus, taip pat turėjo didelį CXCL13 ir BAFF santykį.

Ramaglia taip pat planuoja ištirti CXCL13 ir BAFF lygius žmonėms, sergantiems ankstyva IS, kad sužinotų, ar jie gali numatyti, kas vėliau gali susirgti progresuojančia IS.

Ji sako, kad jos darbo asistentė Gommerman laboratorijoje suvaidino pagrindinį vaidmenį jai tampant nepriklausoma tyrėja.

"Jen laboratorija man buvo puikus žingsnis. Ji suteikė erdvės ir nepriklausomybės plėtoti savo tyrimus."

Šį tyrimą palaikė Kanados sveikatos tyrimų institutai, MS Canada, Nacionalinė išsėtinės sklerozės draugija ir JAV gynybos departamentas.

Šaltiniai: