Pētījums atklāj iespējamo biomarķieri, kas saistīts ar MS slimības progresēšanu

Pētījums atklāj iespējamo biomarķieri, kas saistīts ar MS slimības progresēšanu

Jauns pētījums, ko veica Toronto Universitāte, atklāja potenciālu biomarķieri, kas saistīts ar multiplās sklerozes (MS) slimības progresēšanu, kas varētu palīdzēt identificēt pacientus, kuri, visticamāk, gūs labumu no jaunām zālēm.

Rezultāti tika publicēti šodienDabas imunoloģijaun apstiprināts gan peles modeļos, gan cilvēkiem.

Mēs uzskatām, ka esam atklājuši potenciālu biomarķieri, kas norāda, ka pacientam ir tā sauktais “nodalījumu iekaisums” centrālajā nervu sistēmā, kas ir cieši saistīta ar MS progresēšanu. Bija patiešām grūti zināt, kurš progresē un kurš nē.

Džens Gomermans, T Temerty Medicīnas skolas universitātes profesors un imunoloģijas katedra

Saskaņā ar MS Canada datiem Kanādā ir viens no augstākajiem MS rādītājiem pasaulē, un katru gadu šī slimība tiek diagnosticēta vairāk nekā 4300 kanādiešiem.

Apmēram 10 procentiem cilvēku ar MS sākotnēji tiek diagnosticēta progresējoša MS, kas laika gaitā izraisa pakāpenisku simptomu pasliktināšanos un invaliditātes palielināšanos. Pacientiem, kuriem sākotnēji diagnosticēta biežāk sastopamā recidivējoši-remitējošās MS forma, slimībai progresējot, var attīstīties arī progresējoša MS.

"Mums ir imūnmodulējošas zāles, kas var modulēt slimības recidīvu un remisijas fāzi," saka Valērija Ramaglija, universitātes Veselības tīkla Krembilas smadzeņu institūta zinātniece un Temerty Medicine imunoloģijas docente.

"Bet, kad MS progresē, situācija ir pilnīgi atšķirīga. Mums nav efektīvas terapijas."

Ramaglia, kurš kopā ar Gommermanu vadīja pētījumu, norāda, ka līdz viņu pētījumam pētniecības jomā nebija laba modeļa, kas atkārto progresējošas MS patoloģiju.

Lai izprastu mehānismus, kas veicina progresējošu MS, pētnieki izstrādāja jaunu peles modeli, kas atdarina smadzeņu pelēkās vielas bojājumus, kas novēroti cilvēkiem ar progresējošu MS. Šī tā sauktā pelēkās vielas bojājuma pazīme ir sadalīts iekaisums leptomeningos, plānā, plastmasai līdzīgā membrānā, kas pārklāj smadzenes un muguras smadzenes.

Izmantojot savu peles modeli, viņi arī novēroja aptuveni 800 reižu pieaugumu imūnā signālam, ko sauc par CXCL13, un ievērojami zemāku citu imūno proteīnu, ko sauc par BAFF, līmeni.

Apstrādājot šīs peles ar BTK inhibitoriem, kas pašlaik tiek pārbaudīti klīniskajos pētījumos pret progresējošu MS, pētnieki atšifrēja ķēdi smadzenēs, kas izraisīja pelēkās vielas bojājumus un iekaisumu. Viņi arī atklāja, ka BTK inhibitori atjaunoja CXCL13 un BAFF līmeni līdz veselām pelēm.

Šie rezultāti lika pētniekiem izvirzīt hipotēzi, ka CXCL13 un BAFF attiecība varētu būt leptomeningeāla iekaisuma surogātmarķieris.

Lai pārbaudītu savu atklājumu derīgumu cilvēkiem, pētnieki mēra CXCL13 un BAFF attiecību pēcnāves smadzeņu audos cilvēkiem ar MS un cerebrospinālajā šķidrumā dzīvai cilvēku grupai ar MS. Abos gadījumos augsta CXCL13 un BAFF attiecība bija saistīta ar vairāk sadalītu iekaisumu smadzenēs.

Līdz šim BTK inhibitoriem ir bijuši dažādi rezultāti klīniskajos pētījumos cilvēkiem ar MS. Ramaglia saka, ka bez vienkārša veida leptomeningeāla iekaisuma noteikšanas pētījumos, iespējams, tika iekļauti dalībnieki, kuriem nebija šīs pazīmes un kuri, visticamāk, negūs labumu no šīs zāles. Jebkuri pozitīvi rezultāti no cilvēkiem ar sadalītu iekaisumu pēc tam tiktu atšķaidīti.

"Ja mēs varam izmantot attiecību kā rādītāju, lai noteiktu, kuri pacienti jāārstē ar zālēm leptomeningeāla iekaisuma ārstēšanai, tas var mainīt veidu, kā mēs veicam klīniskos pētījumus un ārstējam pacientus," saka Ramaglija.

Veidojot pati savu pētniecības programmu Krembilas smadzeņu institūtā, Ramalija turpina strādāt ar Gommermanu, lai izpētītu, kā CXCL13 un BAFF attiecību var izmantot, lai uzlabotu precīzas medicīnas attīstību cilvēkiem ar MS. Viņi sadarbojas ar farmācijas uzņēmumiem, kas veic BTK inhibitoru izmēģinājumus, lai pārbaudītu, vai dalībniekiem, kuri visspēcīgāk reaģēja uz zālēm, bija arī augsta CXCL13 attiecība pret BAFF.

Ramaglia arī plāno pētīt CXCL13 un BAFF līmeni cilvēkiem ar agrīnu MS, lai noskaidrotu, vai viņi var paredzēt, kam vēlāk dzīvē varētu attīstīties progresējoša MS.

Viņa saka, ka viņas laiks, kad viņa bija pētnieka asistente Gommermana laboratorijā, spēlēja galveno lomu, lai viņa kļūtu par neatkarīgu pētnieci.

"Džena laboratorija man bija lielisks atspēriena punkts. Tas man deva telpu un neatkarību, lai izstrādātu savu pētījumu."

Šo pētījumu atbalstīja Kanādas Veselības pētījumu institūti, MS Canada, Nacionālā multiplās sklerozes biedrība un ASV Aizsardzības departaments.

Avoti: