Studien avdekker en mulig biomarkør knyttet til MS sykdomsprogresjon

Studien avdekker en mulig biomarkør knyttet til MS sykdomsprogresjon

En ny studie utført av University of Toronto har oppdaget en potensiell biomarkør knyttet til multippel sklerose (MS) sykdomsprogresjon som kan bidra til å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av nye medisiner.

Resultatene ble publisert i dag iNaturimmunologiog validert i både musemodeller og mennesker.

Vi mener vi har oppdaget en potensiell biomarkør som indikerer at en pasient opplever såkalt «kompartmentalisert betennelse» i sentralnervesystemet, et fenomen som er sterkt assosiert med progresjon av MS. Det var veldig vanskelig å vite hvem som gikk videre og hvem som ikke gjorde det."

Jen Gommerman, professor og styreleder for immunologi ved U of T Temerty School of Medicine

I følge MS Canada har Canada en av de høyeste forekomstene av MS i verden, med over 4300 kanadiere diagnostisert med sykdommen hvert år.

Omtrent 10 prosent av personer med MS er i utgangspunktet diagnostisert med progressiv MS, noe som fører til gradvis forverring av symptomene og økende funksjonshemming over tid. Pasienter diagnostisert med den mer vanlige formen for residiverende-remitterende MS kan også utvikle progressiv MS etter hvert som sykdommen utvikler seg.

"Vi har immunmodulerende legemidler som kan modulere tilbakefalls- og remisjonsfasen av sykdommen," sier Valeria Ramaglia, en forsker ved Krembil Brain Institute ved University Health Network og assisterende professor i immunologi ved Temerty Medicine.

"Men når MS utvikler seg, er situasjonen en helt annen. Vi har ingen effektive terapier."

Ramaglia, som ledet studien sammen med Gommerman, påpeker at det inntil studien deres ikke fantes noen god modell i forskningsfeltet som gjenskaper patologien til progressiv MS.

For å forstå mekanismene som driver progressiv MS, utviklet forskere en ny musemodell som etterligner skaden i hjernens grå substans sett hos personer med progressiv MS. Et kjennetegn på denne såkalte gråstoffskaden er kompartmentalisert betennelse i leptomeninges, en tynn plastlignende membran som dekker hjernen og ryggmargen.

Ved å bruke musemodellen deres observerte de også en omtrent 800 ganger økning i et immunsignal kalt CXCL13 og betydelig lavere nivåer av et annet immunprotein kalt BAFF.

Ved å behandle disse musene med BTK-hemmere – som for tiden testes i kliniske studier mot progressiv MS – dekodet forskerne en krets i hjernen som førte til skade på grå substans og betennelse. De fant også at BTK-hemmere gjenopprettet CXCL13- og BAFF-nivåene til friske mus.

Disse resultatene førte til at forskerne antok at forholdet mellom CXCL13 og BAFF kan være en surrogatmarkør for leptomeningeal betennelse.

For å teste gyldigheten av funnene deres hos mennesker, målte forskerne CXCL13-til-BAFF-forholdet i postmortem hjernevev fra personer med MS og i cerebrospinalvæsken til en levende gruppe mennesker med MS. I begge tilfeller var et høyt CXCL13-til-BAFF-forhold assosiert med mer kompartmentalisert betennelse i hjernen.

Så langt har BTK-hemmere hatt blandede resultater i kliniske studier hos personer med MS. Ramaglia sier at uten en enkel måte å oppdage leptomeningeal betennelse, inkluderte forsøkene sannsynligvis deltakere som ikke hadde denne funksjonen og var usannsynlig å dra nytte av stoffet. Eventuelle positive resultater fra personer med kompartmental betennelse vil da bli fortynnet.

"Hvis vi kan bruke forholdet som en indikator for å fortelle hvilke pasienter som bør behandles med et medikament for leptomeningeal betennelse, kan det revolusjonere måten vi gjennomfører kliniske studier og behandler pasienter på," sier Ramaglia.

Mens hun bygger sitt eget forskningsprogram ved Krembil Brain Institute, fortsetter Ramaglia å samarbeide med Gommerman for å studere hvordan CXCL13-til-BAFF-forholdet kan brukes til å fremme presisjonsmedisin for personer med MS. De jobber sammen med legemiddelselskapene bak BTK-hemmerforsøkene for å undersøke om deltakerne som reagerte sterkest på medisinene også hadde et høyt forhold mellom CXCL13 og BAFF.

Ramaglia planlegger også å studere CXCL13- og BAFF-nivåer hos personer med tidlig MS for å se om de kan forutsi hvem som sannsynligvis vil utvikle progressiv MS senere i livet.

Hun sier at tiden hennes som forskningsassistent i Gommermans laboratorium spilte en nøkkelrolle i at hun ble en uavhengig forsker.

"Jens laboratorium var et flott springbrett for meg. Det ga meg plass og uavhengighet til å utvikle min egen forskning."

Denne forskningen ble støttet av Canadian Institutes of Health Research, MS Canada, National Multiple Sclerosis Society og det amerikanske forsvarsdepartementet.

Kilder: