Badanie odkrywa możliwy biomarker powiązany z postępem choroby stwardnienia rozsianego

Badanie odkrywa możliwy biomarker powiązany z postępem choroby stwardnienia rozsianego

W nowym badaniu przeprowadzonym na Uniwersytecie w Toronto odkryto potencjalny biomarker powiązany z postępem choroby stwardnienia rozsianego (SM), który może pomóc w identyfikacji pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem skorzystają z nowych leków.

Wyniki opublikowano dzisiaj wImmunologia naturyi zweryfikowano zarówno na modelach mysich, jak i na ludziach.

Uważamy, że odkryliśmy potencjalny biomarker wskazujący, że u pacjenta występuje tak zwane „zapalenie przedziałowe” w ośrodkowym układzie nerwowym, zjawisko silnie powiązane z postępem stwardnienia rozsianego. Naprawdę trudno było stwierdzić, kto robi postępy, a kto nie.

Jen Gommerman, profesor i kierownik katedry immunologii w Szkole Medycznej Uniwersytetu T Temerty

Według MS Canada Kanada ma jeden z najwyższych wskaźników zachorowań na stwardnienie rozsiane na świecie – co roku u ponad 4300 Kanadyjczyków diagnozuje się tę chorobę.

U około 10 procent osób chorych na stwardnienie rozsiane początkowo rozpoznaje się postępującą postać stwardnienia rozsianego, która z czasem prowadzi do stopniowego pogorszenia się objawów i rosnącej niepełnosprawności. U pacjentów, u których początkowo zdiagnozowano bardziej powszechną postać rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, w miarę postępu choroby może również rozwinąć się postępujące stwardnienie rozsiane.

„Mamy leki immunomodulujące, które mogą modulować fazę nawrotu i remisji choroby” – mówi Valeria Ramaglia, naukowiec w Krembil Brain Institute of the University Health Network i adiunkt immunologii w Temerty Medicine.

„Ale kiedy stwardnienie rozsiane postępuje, sytuacja jest zupełnie inna. Nie mamy skutecznych terapii”.

Ramaglia, która wspólnie z Gommermanem kierowała badaniem, wskazuje, że do czasu ich badań nie było w polu badawczym dobrego modelu, który odzwierciedlałby patologię postępującego stwardnienia rozsianego.

Aby zrozumieć mechanizmy prowadzące do postępującego stwardnienia rozsianego, naukowcy opracowali nowy model mysi, który naśladuje uszkodzenia istoty szarej mózgu obserwowane u osób z postępującym stwardnieniem rozsianym. Cechą charakterystyczną tego tak zwanego uszkodzenia istoty szarej jest podzielony na przedziały stan zapalny opon mózgowo-rdzeniowych, cienkiej, przypominającej plastik błony pokrywającej mózg i rdzeń kręgowy.

Korzystając z modelu mysiego, zaobserwowali także około 800-krotny wzrost sygnału odpornościowego zwanego CXCL13 i znacząco niższy poziom innego białka odpornościowego zwanego BAFF.

Lecząc te myszy lekami będącymi inhibitorami BTK – obecnie testowanymi w badaniach klinicznych przeciwko postępującemu stwardnieniu rozsianemu – naukowcy rozszyfrowali obwód w mózgu, który prowadził do uszkodzenia istoty szarej i stanu zapalnego. Odkryli również, że inhibitory BTK przywróciły poziomy CXCL13 i BAFF do poziomu zdrowych myszy.

Wyniki te skłoniły badaczy do postawienia hipotezy, że stosunek CXCL13 do BAFF może być zastępczym markerem zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Aby sprawdzić wiarygodność swoich odkryć u ludzi, badacze zmierzyli stosunek CXCL13 do BAFF w pośmiertnych tkankach mózgowych osób chorych na stwardnienie rozsiane oraz w płynie mózgowo-rdzeniowym żywej kohorty osób chorych na stwardnienie rozsiane. W obu przypadkach wysoki stosunek CXCL13 do BAFF był powiązany z bardziej podzielonym na przedziały stanem zapalnym w mózgu.

Jak dotąd inhibitory BTK dały mieszane wyniki w badaniach klinicznych u osób ze stwardnieniem rozsianym. Ramaglia twierdzi, że bez łatwego sposobu wykrywania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w badaniach prawdopodobnie uczestniczyli uczestnicy, którzy nie posiadali tej cechy i prawdopodobnie nie odnieśli korzyści ze stosowania leku. Wszelkie pozytywne wyniki uzyskane od osób z podzielonym na przedziały stanem zapalnym zostaną wówczas rozcieńczone.

„Jeśli uda nam się wykorzystać ten stosunek jako wskaźnik pozwalający określić, którzy pacjenci powinni być leczeni lekiem na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, może to zrewolucjonizować sposób prowadzenia badań klinicznych i leczenia pacjentów” – mówi Ramaglia.

Tworząc własny program badawczy w Krembil Brain Institute, Ramaglia kontynuuje współpracę z Gommermanem, aby zbadać, w jaki sposób można wykorzystać stosunek CXCL13 do BAFF w celu udoskonalenia medycyny precyzyjnej u osób chorych na stwardnienie rozsiane. Współpracują z firmami farmaceutycznymi odpowiedzialnymi za badania nad inhibitorem BTK, aby sprawdzić, czy uczestnicy, którzy najsilniej zareagowali na leki, mieli również wysoki stosunek CXCL13 do BAFF.

Ramaglia planuje także zbadać poziomy CXCL13 i BAFF u osób ze stwardnieniem rozsianym we wczesnym stadium, aby sprawdzić, czy uda im się przewidzieć, u kogo w późniejszym życiu zachoruje na postępujące stwardnienie rozsiane.

Mówi, że czas spędzony jako asystentka naukowa w laboratorium Gommermana odegrał kluczową rolę w tym, że stała się niezależnym badaczem.

„Laboratorium Jen było dla mnie świetną odskocznią. Dało mi przestrzeń i niezależność do rozwijania własnych badań”.

Badania te były wspierane przez Kanadyjskie Instytuty Badań nad Zdrowiem, MS Canada, Krajowe Towarzystwo na rzecz Stwardnienia Rozsianego i Departament Obrony Stanów Zjednoczonych.

Źródła: