Studiul descoperă un posibil biomarker legat de progresia bolii SM

Studiul descoperă un posibil biomarker legat de progresia bolii SM

Un nou studiu realizat de Universitatea din Toronto a descoperit un potențial biomarker legat de progresia bolii de scleroză multiplă (SM) care ar putea ajuta la identificarea pacienților cel mai probabil să beneficieze de noi medicamente.

Rezultatele au fost publicate astăzi înImunologia naturiiși validat atât la modele de șoarece, cât și la oameni.

Credem că am descoperit un potențial biomarker care indică faptul că un pacient se confruntă cu așa-numita „inflamație compartimentată” în sistemul nervos central, un fenomen care este puternic asociat cu progresia SM. A fost foarte greu de știut cine progresează și cine nu.”

Jen Gommerman, profesor și președinte de imunologie la U of T Temerty School of Medicine

Potrivit MS Canada, Canada are una dintre cele mai mari rate de SM din lume, cu peste 4.300 de canadieni diagnosticați cu această boală în fiecare an.

Aproximativ 10% dintre persoanele cu SM sunt inițial diagnosticate cu SM progresivă, ceea ce duce la agravarea treptată a simptomelor și creșterea dizabilității în timp. Pacienții diagnosticați inițial cu forma mai comună de SM recidivantă-remisiva pot dezvolta, de asemenea, SM progresivă pe măsură ce boala progresează.

„Avem medicamente imunomodulatoare care pot modula faza de recădere și remisiune a bolii”, spune Valeria Ramaglia, om de știință la Institutul Krembil Brain al Rețelei Universității de Sănătate și profesor asistent de imunologie la Temerty Medicine.

„Dar când SM progresează, situația este complet diferită. Nu avem terapii eficiente”.

Ramaglia, care a condus studiul împreună cu Gommerman, subliniază că până la studiul lor, nu a existat un model bun în domeniul cercetării care să reproducă patologia SM progresivă.

Pentru a înțelege mecanismele care conduc la SM progresivă, cercetătorii au dezvoltat un nou model de șoarece care imită daunele din substanța cenușie a creierului observate la persoanele cu SM progresivă. Un semn distinctiv al acestei așa-numite leziuni ale materiei cenușii este inflamația compartimentată a leptomeningelor, o membrană subțire, asemănătoare plasticului, care acoperă creierul și măduva spinării.

Folosind modelul lor de șoarece, ei au observat, de asemenea, o creștere de aproximativ 800 de ori a unui semnal imunitar numit CXCL13 și niveluri semnificativ mai scăzute ale unei alte proteine ​​imunitare numită BAFF.

Prin tratarea acestor șoareci cu medicamente inhibitoare BTK – testate în prezent în studii clinice împotriva SM progresivă – cercetătorii au decodificat un circuit în creier care a dus la deteriorarea materiei cenușii și inflamație. De asemenea, au descoperit că inhibitorii BTK au restabilit nivelurile CXCL13 și BAFF la cele ale șoarecilor sănătoși.

Aceste rezultate i-au determinat pe cercetători să emită ipoteza că raportul dintre CXCL13 și BAFF ar putea fi un marker surogat pentru inflamația leptomeningeală.

Pentru a testa validitatea descoperirilor lor la oameni, cercetătorii au măsurat raportul CXCL13-la-BAFF în țesuturile creierului postmortem de la persoanele cu SM și în lichidul cefalorahidian al unei cohorte vii de persoane cu SM. În ambele cazuri, un raport ridicat CXCL13-la-BAFF a fost asociat cu o inflamație mai compartimentată a creierului.

Până acum, inhibitorii BTK au avut rezultate mixte în studiile clinice la persoanele cu SM. Ramaglia spune că, fără o modalitate ușoară de a detecta inflamația leptomeningeală, studiile au inclus probabil participanți care nu au avut această caracteristică și este puțin probabil să beneficieze de medicament. Orice rezultat pozitiv de la persoanele cu inflamație compartimentată ar fi apoi diluat.

„Dacă putem folosi raportul ca indicator pentru a spune care pacienți ar trebui tratați cu un medicament pentru inflamația leptomeningeală, poate revoluționa modul în care efectuăm studiile clinice și tratam pacienții”, spune Ramaglia.

Pe măsură ce își construiește propriul program de cercetare la Institutul Creierului Krembil, Ramaglia continuă să lucreze cu Gommerman pentru a studia modul în care raportul CXCL13-la-BAFF poate fi utilizat pentru a promova medicina de precizie pentru persoanele cu SM. Ei lucrează cu companiile farmaceutice din spatele studiilor cu inhibitori BTK pentru a examina dacă participanții care au răspuns cel mai puternic la medicamente au avut și un raport ridicat de CXCL13 la BAFF.

Ramaglia intenționează, de asemenea, să studieze nivelurile CXCL13 și BAFF la persoanele cu SM timpurie pentru a vedea dacă pot prezice cine este probabil să dezvolte SM progresivă mai târziu în viață.

Ea spune că timpul ei ca asistent de cercetare în laboratorul lui Gommerman a jucat un rol cheie în a deveni cercetător independent.

„Laboratorul lui Jen a fost o piatră grozavă pentru mine. Mi-a oferit spațiul și independența pentru a-mi dezvolta propria cercetare.”

Această cercetare a fost susținută de Institutul Canadien de Cercetare în Sănătate, MS Canada, Societatea Națională de Scleroză Multiplă și Departamentul de Apărare al SUA.

Surse: