Študija razkriva možen biomarker, povezan z napredovanjem MS

Študija razkriva možen biomarker, povezan z napredovanjem MS

Nova študija, ki jo je izvedla Univerza v Torontu, je odkrila potencialni biomarker, povezan z napredovanjem bolezni multiple skleroze (MS), ki bi lahko pomagal identificirati bolnike, ki jim bodo nova zdravila najverjetneje koristila.

Rezultate so objavili danes vImunologija naravein potrjeno na modelih miši in ljudi.

Verjamemo, da smo odkrili potencialni biomarker, ki kaže, da bolnik doživlja tako imenovano "kompartmentalizirano vnetje" v centralnem živčnem sistemu, pojav, ki je močno povezan z napredovanjem MS. Res je bilo težko vedeti, kdo napreduje in kdo ne.”

Jen Gommerman, profesorica in predstojnica za imunologijo na Medicinski fakulteti Univerze v T Temertyju

Po podatkih MS Canada ima Kanada eno najvišjih stopenj MS na svetu, pri več kot 4300 Kanadčanih vsako leto odkrijejo to bolezen.

Pri približno 10 odstotkih ljudi z multiplo sklerozo je na začetku diagnosticirana progresivna multipla skleroza, ki sčasoma povzroči postopno poslabšanje simptomov in vse večjo invalidnost. Bolniki, pri katerih je bila prvotno diagnosticirana pogostejša oblika recidivno-remitentne MS, lahko z napredovanjem bolezni razvijejo tudi progresivno MS.

"Imamo imunomodulatorna zdravila, ki lahko modulirajo fazo ponovitve in remisije bolezni," pravi Valeria Ramaglia, znanstvenica na Inštitutu Krembil Brain Institute University Health Network in docentka za imunologijo na Temerty Medicine.

"Ko pa MS napreduje, je situacija popolnoma drugačna. Nimamo učinkovitih terapij."

Ramaglia, ki je skupaj z Gommermanom vodil študijo, poudarja, da do njihove študije na raziskovalnem področju ni bilo dobrega modela, ki bi ponovil patologijo progresivne MS.

Da bi razumeli mehanizme, ki poganjajo progresivno multiplo sklerozo, so raziskovalci razvili nov model miši, ki posnema poškodbe možganske sive snovi, opažene pri ljudeh s progresivno multiplo sklerozo. Značilnost te tako imenovane poškodbe sive snovi je razdeljeno vnetje leptomeningov, tanke plastične membrane, ki prekriva možgane in hrbtenjačo.

Z uporabo svojega mišjega modela so opazili tudi približno 800-kratno povečanje imunskega signala, imenovanega CXCL13, in bistveno nižje ravni drugega imunskega proteina, imenovanega BAFF.

Z zdravljenjem teh miši z zdravili za zaviranje BTK – ki se trenutno testirajo v kliničnih preskušanjih proti progresivni MS – so raziskovalci dekodirali vezje v možganih, ki je povzročilo poškodbe sive snovi in ​​vnetje. Ugotovili so tudi, da so zaviralci BTK obnovili ravni CXCL13 in BAFF na ravni zdravih miši.

Ti rezultati so pripeljali raziskovalce do hipoteze, da bi lahko bilo razmerje med CXCL13 in BAFF nadomestni marker za leptomeningealno vnetje.

Da bi preverili veljavnost svojih ugotovitev pri ljudeh, so raziskovalci izmerili razmerje med CXCL13 in BAFF v posmrtnih možganskih tkivih ljudi z MS in v cerebrospinalni tekočini žive kohorte ljudi z MS. V obeh primerih je bilo visoko razmerje med CXCL13 in BAFF povezano z bolj razdeljenim vnetjem v možganih.

Doslej so imeli zaviralci BTK mešane rezultate v kliničnih preskušanjih pri ljudeh z MS. Ramaglia pravi, da brez preprostega načina za odkrivanje leptomeningealnega vnetja so preskušanja verjetno vključevala udeležence, ki niso imeli te lastnosti in jim zdravilo verjetno ne bo koristilo. Vsi pozitivni rezultati pri ljudeh s kompartmentaliziranim vnetjem bi bili nato razvodenili.

»Če lahko uporabimo razmerje kot indikator, da povemo, katere bolnike je treba zdraviti z zdravilom za leptomeningealno vnetje, lahko to spremeni način izvajanja kliničnih preskušanj in zdravljenja bolnikov,« pravi Ramaglia.

Medtem ko gradi svoj raziskovalni program na Krembil Brain Institute, Ramaglia še naprej sodeluje z Gommermanom, da preuči, kako se lahko razmerje CXCL13 proti BAFF uporabi za napredek natančne medicine za ljudi z MS. Sodelujejo s farmacevtskimi podjetji, ki stojijo za preskušanji zaviralcev BTK, da bi preverili, ali so imeli udeleženci, ki so se najmočneje odzvali na zdravila, tudi visoko razmerje med CXCL13 in BAFF.

Ramaglia namerava preučiti tudi ravni CXCL13 in BAFF pri ljudeh z zgodnjo MS, da bi ugotovili, ali lahko napovejo, kdo bo verjetno razvil progresivno MS kasneje v življenju.

Pravi, da je njen čas kot asistentka raziskovalca v Gommermanovem laboratoriju igral ključno vlogo pri tem, da je postala neodvisna raziskovalka.

"Jenin laboratorij je bil zame odlična odskočna deska. Dal mi je prostor in neodvisnost za razvoj lastnih raziskav."

To raziskavo so podprli Kanadski inštituti za zdravstvene raziskave, MS Kanada, Nacionalno društvo za multiplo sklerozo in Ministrstvo za obrambo ZDA.

Viri: