A vizsgálatok azt mutatják, hogy a megnövekedett baktériumkoncentráció a daganatokban gyengíti az immunválaszt

A vizsgálatok azt mutatják, hogy a megnövekedett baktériumkoncentráció a daganatokban gyengíti az immunválaszt

A Cleveland Clinic kutatói azt találták, hogy a rákos daganatokban lévő baktériumok kulcsszerepet játszhatnak annak megértésében, hogy az immunterápia miért működik egyes betegeknél, míg másoknál nem.

Két új tanulmány, amelyek egyszerre jelentek megtermészetes rák,kimutatták, hogy a megnövekedett baktériumkoncentráció a tumor mikrokörnyezetében elnyomja az immunválaszt, és így immunterápiával szembeni rezisztenciához vezet fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

Ezek a tanulmányok az immunterápiás rezisztencia kutatásának fókuszát a tumorgenetikán túl olyan váratlan tényezőkre helyezik, mint a tumor mikrobiom. Azáltal, hogy a baktériumokat a kezelés egyik fő akadályaként azonosítjuk, megnyitjuk az ajtót új betegkiválasztási stratégiák és célzott antibiotikus terápiák előtt, amelyek potenciálisan javíthatják azok kimenetelét, akik nem részesülnek az immunterápiából.”

Timothy Chan, M.D., Ph.D., a Cleveland Clinic Ráktudományi Osztályának elnöke és az egyik tanulmány vezető szerzője

A Dr. Chan, Daniel McGrail, Ph.D., az Immunterápiás és Precíziós Immunonkológiai Központ munkatársa és Natalie Silver, MDMS, a fej-nyaki rákkutatás igazgatója által vezetett kutatócsoport betegminták, preklinikai modellek és klinikai vizsgálati adatok felhasználásával validálta az eredményeket.

Az első cikkben Dr. McGrail a betegek daganatmintáiból származó genetikai adatokat használta fel, és kimutatta, hogy a baktériumok – nem specifikus törzsek – magasabb koncentrációja gyengíti az immunválaszt. Dr. Silver megerősítette ezeket az eredményeket preklinikai modellekben: az antibiotikumok csökkentették a daganat méretét és javították az immunválaszt, míg a baktériumok hozzáadása ellenállóvá tette a daganatokat az immunterápiával szemben. A csapat együttműködött Renata Ferrarotto-val, a Texasi Egyetem MD Anderson Rákkutató Központjának orvosával is, hogy megvizsgálják a baktériumok és a kezelésre adott válaszok közötti kapcsolatot fej-nyakrákos betegek klinikai vizsgálati mintáiban.

"Az immunterápia ígéretes kezelési lehetőség a fej-nyaki daganatos betegek számára, de sajnos a többség nem reagál" - mondta Dr. Silver. "Kutatásunk azt vizsgálja, hogy a baktériumok hogyan befolyásolják a kezelés sikertelenségét. Ez segíthet azonosítani azokat a betegeket, akiknek a legnagyobb valószínűséggel részesülnek az immunterápiából, azzal a céllal, hogy elkerüljük a szükségtelen kockázatokat és expozíciókat. Végső soron olyan célzott beavatkozásokat szeretnénk kidolgozni, amelyek helyreállítják az immunterápia hatékonyságát azoknál a betegeknél, akik kezdetben nem reagálnak."

A második cikkben Dr. Chan elvégezte a Phase III Javelin HN100 klinikai vizsgálat adatelemzését, amely azt vizsgálta, hogy az anti-PDL1 immunterápia kiegészítése a standard kemoradioterápiával javítja-e a fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek kimenetelét. Az elemzés megerősítette, hogy a magas szintű tumorbaktériumban szenvedő betegek immunterápiával rosszabb eredményeket értek el, mint a standard kemoradioterápiával. A tanulmányban a Memorial Sloan Kettering Cancer Center és a Dana-Farber Cancer Institute munkatársai vettek részt.

Összességében a két tanulmány kimutatta, hogy a daganatokban lévő baktériumok megnövekedett szintje vonzza a neutrofileket, a fertőzések ellen küzdő fehérvérsejteket. Míg a neutrofilek elengedhetetlenek a bakteriális fertőzések leküzdéséhez, rákos megbetegedések esetén elnyomhatják a hatékony immunterápiához szükséges immunrendszert. Ezek az eredmények megalapozzák a jövőbeli kutatásokat, amelyek azt vizsgálják, miért vonzzák a baktériumokat a daganatok, és hogyan módosíthatók a kezelés javítása érdekében.

Ezekre a felfedezésekre építve Dr. Silver klinikai vizsgálatot végzett az American Cancer Society és a VeloSano – a Cleveland Clinic adománygyűjtő kezdeményezése – támogatásával a rák elleni küzdelem érdekében, hogy megvizsgálja, vajon az antibiotikumok csökkenthetik-e a tumor mikrobióma szintjét és fokozhatják-e az immunterápiás választ fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. Eközben Dr. McGrail azt vizsgálja, hogy a baktériumok hogyan befolyásolják a rák kialakulását, és hogy egyes daganatok miért hordoznak több baktériumot, új terápiás stratégiák kidolgozása céljából, Dr. Chan pedig azt tanulmányozza, hogy a baktériumok miként válthatnak ki DNS-mutációkat a daganatokban.

"A tumor mikrobiomának az immunterápiás rezisztenciában betöltött szerepének feltárásával." "Ezek a tanulmányok jelentős előrelépést jelentenek a rák és az immunrendszer közötti összetett kölcsönhatások megértésében" - mondta Dr. McGrail. "Ez a kutatás kibővíti a rákkezelésről alkotott nézetünket, és megnyitja az utat a személyre szabott terápiák fejlesztése előtt a betegek kimenetelének javítása érdekében."

Források: