Tyrimai rodo, kad padidėjusi bakterijų koncentracija navikuose silpnina imuninį atsaką

Tyrimai rodo, kad padidėjusi bakterijų koncentracija navikuose silpnina imuninį atsaką

Klivlando klinikos mokslininkai nustatė, kad vėžio auglių bakterijos gali būti raktas į supratimą, kodėl imunoterapija veikia kai kuriems pacientams, bet ne kitiems.

Du nauji tyrimai, vienu metu paskelbti mnatūralus vėžys,rodo, kad padidėjusi bakterijų koncentracija naviko mikroaplinkoje slopina imuninį atsaką ir taip sukelia atsparumą imunoterapijai pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma.

Šie tyrimai perkelia imunoterapijos atsparumo tyrimų dėmesį ne tik į naviko genetiką, bet ir į netikėtus veiksnius, tokius kaip naviko mikrobiomas. Nustatydami bakterijas kaip pagrindinę kliūtį gydymui, atveriame duris naujoms pacientų atrankos strategijoms ir tikslinėms antibiotikų terapijoms, kurios gali pagerinti rezultatus tiems, kuriems imunoterapija nenaudinga.

Timothy Chanas, medicinos mokslų daktaras, Klivlando klinikos vėžio mokslų skyriaus pirmininkas ir pagrindinis vieno iš straipsnių autorius

Mokslininkų grupė, kuriai vadovavo daktaras Chanas, Imunoterapijos ir tikslios imuno-onkologijos centro asocijuotasis docentas Danielis McGrailas, MD, ir galvos ir kaklo vėžio tyrimų direktorė Natalie Silver, MDMS, patvirtino rezultatus naudodama pacientų mėginius, ikiklinikinius modelius ir klinikinių tyrimų duomenis.

Pirmajame straipsnyje daktaras McGrail panaudojo genetinius duomenis iš pacientų navikų mėginių ir parodė, kad didesnės bakterijų – ne specifinių padermių – koncentracijos susilpnina imuninį atsaką. Dr. Silver patvirtino šiuos rezultatus ikiklinikiniuose modeliuose: antibiotikai sumažino naviko dydį ir pagerino imuninį atsaką, o pridėjus bakterijų navikai tapo atsparūs imunoterapijai. Grupė taip pat bendradarbiavo su Renata Ferrarotto, MD iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro, siekdama ištirti ryšį tarp bakterijų ir gydymo atsako klinikinių tyrimų mėginiuose iš pacientų, sergančių galvos ir kaklo vėžiu.

"Imunoterapija yra perspektyvus gydymo būdas pacientams, sergantiems galvos ir kaklo vėžiu, bet, deja, dauguma nereaguoja", - sakė dr. "Mūsų tyrimai tiria, kaip bakterijos įtakoja gydymo nesėkmę. Tai gali padėti mums nustatyti pacientus, kuriems imunoterapija greičiausiai bus naudinga, siekiant išvengti nereikalingos rizikos ir poveikio. Galiausiai norime sukurti tikslines intervencijas, kurios atkurtų imunoterapijos veiksmingumą pacientams, kurie iš pradžių nereaguoja."

Antrajame straipsnyje daktaras Chanas atliko III fazės Javelin HN100 klinikinio tyrimo duomenų analizę, kurios metu buvo patikrinta, ar anti-PDL1 imunoterapijos pridėjimas prie standartinės chemoradioterapijos pagerino pacientų, sergančių galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma, rezultatus. Analizė patvirtino, kad pacientams, kuriems buvo didelis naviko bakterijų kiekis, imunoterapija buvo blogesnė, palyginti su standartine chemoradioterapija. Tyrime dalyvavo darbuotojai iš Memorial Sloan Kettering vėžio centro ir Dana-Farber vėžio instituto.

Apibendrinant, du tyrimai parodė, kad padidėjęs bakterijų kiekis navikuose pritraukia neutrofilus – baltuosius kraujo kūnelius, kurie kovoja su infekcijomis. Nors neutrofilai yra būtini kovojant su bakterinėmis infekcijomis, vėžiu jie gali slopinti imuninę sistemą, reikalingą veiksmingai imunoterapijai. Šios išvados sudaro pagrindą būsimiems tyrimams, kodėl bakterijos traukia navikus ir kaip jas galima modifikuoti, kad būtų pagerintas gydymas.

Remdamasis šiais atradimais, daktaras Silveris atliko klinikinį tyrimą, finansuotą Amerikos vėžio draugijos ir VeloSano, Klivlando klinikos lėšų rinkimo iniciatyvos kovai su vėžiu, siekdamas ištirti, ar antibiotikai gali sumažinti naviko mikrobiomų kiekį ir padidinti imunoterapijos atsaką pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma. Tuo tarpu dr. McGrail pasakoja, kaip bakterijos veikia vėžio vystymąsi ir kodėl kai kuriuose navikuose yra daugiau bakterijų, siekdami sukurti naujas gydymo strategijas, o daktaras Chanas tiria, kaip bakterijos gali sukelti navikų DNR mutacijas.

„Atskleidus naviko mikrobiomo vaidmenį atsparumui imunoterapijai“. „Šie tyrimai rodo didelę pažangą siekiant suprasti sudėtingą vėžio ir imuninės sistemos sąveiką“, – sakė dr. McGrail. "Šis tyrimas išplečia mūsų požiūrį į vėžio gydymą ir atveria kelią individualizuotų terapijų kūrimui, siekiant pagerinti pacientų rezultatus."

Šaltiniai: