Badania pokazują, że zwiększone stężenie bakterii w nowotworach osłabia odpowiedź immunologiczną

Badania pokazują, że zwiększone stężenie bakterii w nowotworach osłabia odpowiedź immunologiczną

Naukowcy z Cleveland Clinic odkryli, że bakterie występujące w guzach nowotworowych mogą być kluczem do zrozumienia, dlaczego immunoterapia działa u niektórych pacjentów, a u innych nie.

Dwa nowe badania, opublikowane jednocześnie wnaturalny rak,pokazują, że zwiększone stężenie bakterii w mikrośrodowisku nowotworu tłumi odpowiedź immunologiczną, a tym samym prowadzi do oporności na immunoterapię u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.

Badania te przesuwają punkt ciężkości badań nad opornością na immunoterapię poza genetykę nowotworów i skupiają się na nieoczekiwanych czynnikach, takich jak mikrobiom nowotworu. Identyfikując bakterie jako główną barierę w leczeniu, otwieramy drzwi do nowych strategii selekcji pacjentów i ukierunkowanych terapii antybiotykowych, potencjalnie poprawiając wyniki u tych, którzy nie odnoszą korzyści z immunoterapii”.

Timothy Chan, M.D., Ph.D., przewodniczący Wydziału Nauk o Raku w Cleveland Clinic i główny autor jednego z artykułów

Zespół badawczy kierowany przez dr Chana, doktora Daniela McGraila, współpracownika w Centrum Immunoterapii i Precyzyjnej ImmunoOnkologii oraz Natalie Silver, MDMS, dyrektor ds. badań nad rakiem głowy i szyi, zweryfikował wyniki, korzystając z próbek pacjentów, modeli przedklinicznych i danych z badań klinicznych.

W pierwszym artykule dr McGrail wykorzystał dane genetyczne z próbek nowotworów od pacjentów i wykazał, że wyższe stężenia bakterii – a nie konkretnych szczepów – osłabiają odpowiedź immunologiczną. Dr Silver potwierdził te wyniki w modelach przedklinicznych: antybiotyki zmniejszyły rozmiar guza i poprawiły odpowiedź immunologiczną, a dodatek bakterii sprawił, że nowotwory stały się oporne na immunoterapię. Zespół współpracował także z Renatą Ferrarotto, MD, z Anderson Cancer Center na Uniwersytecie Teksasu, aby zbadać związek między bakteriami a odpowiedzią na leczenie w próbkach z badań klinicznych pobranych od pacjentów z rakiem głowy i szyi.

„Immunoterapia jest obiecującą opcją leczenia pacjentów z nowotworami głowy i szyi, na którą niestety większość nie reaguje” – stwierdził dr Silver. „Nasze badania sprawdzają, w jaki sposób bakterie wpływają na niepowodzenie leczenia. Może to pomóc nam zidentyfikować pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść z immunoterapii, a także uniknąć niepotrzebnego ryzyka i narażenia. Docelowo chcemy opracować ukierunkowane interwencje, które przywrócą skuteczność immunoterapii u pacjentów, którzy początkowo nie reagują”.

W drugim artykule dr Chan przeprowadziła analizę danych z badania klinicznego III fazy Javelin HN100, w którym sprawdzano, czy dodanie immunoterapii anty-PDL1 do standardowej chemioradioterapii poprawia wyniki leczenia pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Analiza potwierdziła, że ​​u pacjentów z wysokim poziomem bakterii nowotworowych wyniki immunoterapii były gorsze w porównaniu ze standardową chemioradioterapią. W badaniu uczestniczyli pracownicy Memorial Sloan Kettering Cancer Center i Dana-Farber Cancer Institute.

Podsumowując, oba badania wykazały, że zwiększone stężenie bakterii w nowotworach przyciąga neutrofile, białe krwinki, które zwalczają infekcje. Chociaż neutrofile są niezbędne do zwalczania infekcji bakteryjnych, w przypadku raka mogą tłumić układ odpornościowy niezbędny do skutecznej immunoterapii. Odkrycia te stanowią podstawę przyszłych badań nad tym, dlaczego nowotwory przyciągają bakterie i w jaki sposób można je modyfikować w celu poprawy leczenia.

Opierając się na tych odkryciach, dr Silver przeprowadziła badanie kliniczne finansowane przez American Cancer Society i VeloSano – inicjatywę kliniki w Cleveland mającą na celu zbieranie funduszy na walkę z rakiem – aby sprawdzić, czy antybiotyki mogą zmniejszać poziom mikrobiomu nowotworowego i zwiększać odpowiedź immunoterapeutyczną u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Tymczasem dr McGrail wyjaśnia, w jaki sposób bakterie wpływają na rozwój raka i dlaczego w niektórych nowotworach występuje więcej bakterii, w celu opracowania nowych strategii terapeutycznych, a dr Chan bada, w jaki sposób bakterie mogą wywoływać mutacje DNA w nowotworach.

„Odkrywając rolę mikrobiomu nowotworowego w oporności na immunoterapię”. „Badania te stanowią znaczący postęp w zrozumieniu złożonych interakcji między nowotworem a układem odpornościowym” – stwierdził dr McGrail. „To badanie poszerza nasze spojrzenie na leczenie raka i toruje drogę do opracowania spersonalizowanych terapii poprawiających wyniki pacjentów”.

Źródła: