Estudos mostram que o aumento das concentrações bacterianas nos tumores enfraquece a resposta imunológica

Estudos mostram que o aumento das concentrações bacterianas nos tumores enfraquece a resposta imunológica

Os pesquisadores da Cleveland Clinic descobriram que as bactérias nos tumores cancerígenos podem ser a chave para entender por que a imunoterapia funciona para alguns pacientes, mas não para outros.

Dois novos estudos, publicados simultaneamente emcâncer natural,mostram que o aumento das concentrações bacterianas no microambiente tumoral suprime a resposta imune e, assim, leva à resistência à imunoterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.

Esses estudos mudam o foco da pesquisa sobre resistência à imunoterapia além da genética tumoral, para fatores inesperados, como o microbioma tumoral. Ao identificar as bactérias como uma grande barreira ao tratamento, abrimos a porta a novas estratégias de seleção de pacientes e terapias antibióticas direcionadas, melhorando potencialmente os resultados para aqueles que não beneficiam da imunoterapia.”

Timothy Chan, M.D., Ph.D., presidente da Divisão de Ciências do Câncer da Cleveland Clinic e autor principal de um dos artigos

A equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Chan, Daniel McGrail, Ph.D., associado do Centro de Imunoterapia e Imuno-Oncologia de Precisão, e Natalie Silver, MDMS, diretora de pesquisa de câncer de cabeça e pescoço, validou os resultados usando amostras de pacientes, modelos pré-clínicos e dados de ensaios clínicos.

No primeiro artigo, o Dr. McGrail usou dados genéticos de amostras de tumores de pacientes e mostrou que concentrações mais altas de bactérias - e não de cepas específicas - enfraquecem a resposta imunológica. O Dr. Silver confirmou estes resultados em modelos pré-clínicos: os antibióticos reduziram o tamanho do tumor e melhoraram a resposta imunitária, enquanto a adição de bactérias tornou os tumores resistentes à imunoterapia. A equipe também colaborou com Renata Ferrarotto, MD, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, para examinar a relação entre bactérias e respostas ao tratamento em amostras de ensaios clínicos de pacientes com câncer de cabeça e pescoço.

“A imunoterapia é uma opção de tratamento promissora para pacientes com câncer de cabeça e pescoço, mas infelizmente a maioria não responde”, disse o Dr. Silver. "Nossa pesquisa examina como as bactérias influenciam a falha do tratamento. Isso pode nos ajudar a identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da imunoterapia, com o objetivo de evitar riscos e exposições desnecessárias. Em última análise, queremos desenvolver intervenções direcionadas que restaurem a eficácia da imunoterapia em pacientes que inicialmente não respondem."

No segundo artigo, o Dr. Chan conduziu uma análise de dados do ensaio clínico Fase III Javelin HN100, que testou se a adição de imunoterapia anti-PDL1 à quimiorradioterapia padrão melhorou os resultados para pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço. A análise confirmou que os pacientes com níveis elevados de bactérias tumorais tiveram piores resultados com a imunoterapia em comparação com a quimiorradioterapia padrão. O estudo envolveu funcionários do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e do Dana-Farber Cancer Institute.

Tomados em conjunto, os dois estudos mostraram que níveis aumentados de bactérias nos tumores atraem neutrófilos, glóbulos brancos que combatem infecções. Embora os neutrófilos sejam essenciais para combater infecções bacterianas, no cancro podem suprimir o sistema imunitário necessário para uma imunoterapia eficaz. Estas descobertas estabelecem as bases para pesquisas futuras sobre por que as bactérias são atraídas para os tumores e como podem ser modificadas para melhorar o tratamento.

Com base nessas descobertas, Silver conduziu um ensaio clínico financiado pela American Cancer Society e pela VeloSano, uma iniciativa de arrecadação de fundos da Cleveland Clinic para combater o câncer, para testar se os antibióticos podem reduzir os níveis do microbioma tumoral e aumentar a resposta à imunoterapia em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. Enquanto isso, o Dr. McGrail, como as bactérias influenciam o desenvolvimento do câncer e por que alguns tumores abrigam mais bactérias, com o objetivo de desenvolver novas estratégias terapêuticas, e o Dr. Chan estuda como as bactérias podem desencadear mutações no DNA nos tumores.

“Ao descobrir o papel do microbioma tumoral na resistência à imunoterapia.” “Esses estudos representam um avanço significativo na compreensão das complexas interações entre o câncer e o sistema imunológico”, disse o Dr. McGrail. “Esta pesquisa expande nossa visão do tratamento do câncer e abre caminho para o desenvolvimento de terapias personalizadas para melhorar os resultados dos pacientes.”

Fontes: