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Sin cáncer durante 18 años: la terapia CAR-T marca un nuevo hito en el tratamiento del neuroblastoma
Una nueva investigación muestra que la terapia con células T con CAR GD2 ofrece una cura potencial para el neuroblastoma, y algunos pacientes logran una remisión a largo plazo durante más de una década, lo que marca un hito importante en el tratamiento de tumores sólidos. En un estudio publicado recientemente en Natural Medicine, los investigadores informan sobre el tratamiento exitoso de un paciente con neuroblastoma con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). ¿Qué es la terapia de células T con CAR? La terapia con células T con CAR implica aislar células T de la sangre del paciente y modificarlas genéticamente para que expresen automóviles en su superficie. Cuando se administran células CAR-T al paciente, reconocen y facilitan la eliminación de las células cancerosas uniéndose a proteínas específicas en su superficie. Hasta ahora…
Sin cáncer durante 18 años: la terapia CAR-T marca un nuevo hito en el tratamiento del neuroblastoma
Una nueva investigación muestra que la terapia con células T con CAR GD2 ofrece una cura potencial para el neuroblastoma, y algunos pacientes logran una remisión a largo plazo durante más de una década, lo que marca un hito importante en el tratamiento de tumores sólidos.
En un estudio publicado recientemente enmedicina natural,Los investigadores informan sobre el tratamiento exitoso de un paciente con neuroblastoma con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).
¿Qué es la terapia de células T con CAR?
La terapia con células T con CAR implica aislar células T de la sangre del paciente y modificarlas genéticamente para que expresen automóviles en su superficie. Cuando se administran células CAR-T al paciente, reconocen y facilitan la eliminación de las células cancerosas uniéndose a proteínas específicas en su superficie.
Hasta la fecha, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado seis terapias con células T con CAR para el tratamiento del linfoma, la leucemia y el mieloma múltiple. Estas terapias aprobadas por la FDA se dirigen a las células B CD19 o al antígeno de maduración de células B (BMCA), los cuales son marcadores a menudo restringidos a las células B, lo que reduce la toxicidad potencial de esta terapia para otros tejidos.
Aunque la terapia con células T con CAR ha tenido un gran éxito en el tratamiento de cánceres hematológicos, este enfoque de tratamiento tiene una capacidad limitada para atacar tumores sólidos. Algunas de estas limitaciones incluyen la selección de antígenos, la tolerabilidad y los problemas de seguridad, que requieren estudios adicionales para mejorar el diseño de las células CAR-T para lograr una mayor eficacia y seguridad terapéutica.
Terapia de células T con CAR y neuroblastoma
El neuroblastoma es un tumor sólido poco común que se desarrolla en células nerviosas inmaduras. Este tipo de cáncer afecta principalmente a niños de cinco años o menos y se asocia con altas tasas de recurrencia.
Entre 2004 y 2009, los investigadores del estudio actual realizaron un ensayo clínico de Fase I. Durante este estudio, se diseñaron células T activadas para atacar el disialogangliósido 2 (GD2), una proteína que comúnmente se sobreexpresaba en las células de neuroblastoma. Esta terapia incluyó tanto células T activadas (ATC) como células T específicas del virus de Epstein-Barr (EBV), que fueron entrenadas para reconocer y atacar células tumorales.
Después de la infusión, el autotransgén permaneció detectable en la sangre del paciente durante 192 semanas. Para ampliar estos hallazgos, los investigadores del estudio actual proporcionan datos de seguimiento a largo plazo de 13 a 18 años después de la infusión inicial de los resultados clínicos de los pacientes tratados y los efectos biológicos de este enfoque de tratamiento.
Resultados experimentales
Las células T con CAR de primera generación demostraron una longevidad inesperada: a pesar de carecer de moléculas coestimuladoras modernas, las células T con CAR GD2 persistieron durante más de cinco años en algunos pacientes y desempeñaron un papel clave en la remisión a largo plazo.
El estudio incluyó a un total de 19 niños, 11 de los cuales tenían neuroblastoma activo recidivante. De ocho pacientes sin enfermedad activa, cinco tenían antecedentes de recaída de la enfermedad y a tres se les infundió terapia de células T con CAR GD2 después de completar la terapia para la enfermedad de alto riesgo.
De once pacientes con enfermedad activa en el momento de la infusión, tres tuvieron respuestas completas y uno tuvo una respuesta parcial. Uno de los tres pacientes con respuestas completas experimentó posteriormente una recaída de la enfermedad. Sin embargo, los dos pacientes restantes tuvieron reacciones persistentes. Uno experimentó efectos beneficiosos durante ocho años hasta que se perdió el seguimiento, mientras que el otro informó resultados positivos durante más de 18 años.
De ocho pacientes sin evidencia de enfermedad activa en el momento de la infusión, cinco permanecieron libres de enfermedad hasta 15 años después de la infusión. En la visita de seguimiento a los 15 años, la supervivencia libre de eventos fue del 32%, mientras que la supervivencia general fue del 37%.
De los 19 pacientes inscritos, 12 murieron entre dos meses y siete años después de la infusión debido a una recaída del neuroblastoma.
El paciente, que logró una remisión completa durante más de 18 años, nunca requirió la infusión de ningún otro tratamiento contra el cáncer. De hecho, esta paciente completó dos embarazos exitosos con bebés sanos. Sin embargo, este paciente experimentó algunas adversidades de salud, incluida la pérdida auditiva neurosensorial, debido a la quimioterapia previa.
Se detectaron niveles bajos del transgén GD2-CAR en muestras de sangre de pacientes, que probablemente representan células T CAR, que persistieron durante al menos cinco años. La presencia de células CAR-T de larga duración fue significativamente mayor en los supervivientes a largo plazo.
Conclusiones
El perfil inmunológico reveló un comportamiento celular distinto: la secuenciación de ARN unicelular mostró que las células T CAR en supervivientes a largo plazo tenían una combinación de propiedades de células T efectoras y de memoria, lo que probablemente contribuya a sus efectos terapéuticos ampliados.
El estudio actual proporciona evidencia de la supervivencia a largo plazo de niños con neuroblastoma que recibieron terapia con células T con CAR GD2. En particular, los investigadores informaron de la remisión completa del cáncer de un paciente durante más de 18 años, que es probablemente la remisión más larga registrada en un paciente con un tumor sólido tratado con terapia de células T con CAR.
El estudio utilizó células CAR-T de primera generación, que carecen de las moléculas coestimuladoras que se encuentran actualmente en las células CAR-T avanzadas. Por lo tanto, los niveles bajos intermitentes de genes granulares detectados durante el período de seguimiento de los períodos de observación experimental pueden deberse a la ausencia de estas moléculas coestimuladoras. La persistencia significativamente mayor de los transgenes observada en los supervivientes a largo plazo resalta la importancia de las células CAR-T en el control de la enfermedad a largo plazo.
Los resultados del estudio sugieren que la terapia con células T con CAR GD2 es segura y tiene el potencial de brindar más de 18 años de remisión completa en niños con neuroblastoma recurrente sin causar complicaciones a largo plazo.
Fuentes:
- Che-Hsing, L., Sharma, S., Heczey, A. A., et al. (2025). Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma. Nature Medicine. doi:10.1038/s41591-025-03513-0