Sans cancer depuis 18 ans : la thérapie CAR-T pose une nouvelle étape dans le traitement du neuroblastome

Sans cancer depuis 18 ans : la thérapie CAR-T pose une nouvelle étape dans le traitement du neuroblastome

De nouvelles recherches montrent que la thérapie cellulaire GD2 CAR T offre un remède potentiel contre le neuroblastome, certains patients atteignant une rémission à long terme pendant plus d'une décennie, marquant une étape majeure dans le traitement des tumeurs solides.

Dans une étude récemment publiée dansmédecine naturelle,Les chercheurs rapportent le traitement réussi d’un patient atteint de neuroblastome avec une thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR).

Qu’est-ce que la thérapie cellulaire CAR T ?

La thérapie par cellules CAR T consiste à isoler les cellules T du sang du patient et à les modifier génétiquement pour qu'elles expriment des voitures à leur surface. Lorsque les cellules CAR-T sont administrées au patient, elles reconnaissent et facilitent l’élimination des cellules cancéreuses en se liant à des protéines spécifiques à leur surface.

À ce jour, six thérapies à base de cellules CAR T ont été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du lymphome, de la leucémie et du myélome multiple. Ces thérapies approuvées par la FDA ciblent les cellules B CD19 ou antigène de maturation des cellules B (BMCA), qui sont toutes deux des marqueurs souvent limités aux cellules B, réduisant ainsi la toxicité potentielle de cette thérapie pour d'autres tissus.

Bien que la thérapie cellulaire CAR-T ait connu un grand succès dans le traitement des cancers hématologiques, cette approche thérapeutique est limitée dans sa capacité à cibler les tumeurs solides. Certaines de ces limitations incluent la sélection des antigènes, la tolérabilité et les problèmes de sécurité, qui nécessitent des études supplémentaires pour améliorer la conception des cellules CAR-T afin d’obtenir une efficacité et une sécurité thérapeutiques améliorées.

Thérapie cellulaire CAR T et neuroblastome

Le neuroblastome est une tumeur solide rare qui se développe dans des cellules nerveuses immatures. Ce type de cancer touche principalement les enfants de cinq ans et moins et est associé à des taux de récidive élevés.

Entre 2004 et 2009, les chercheurs de la présente étude ont mené un essai clinique de phase I. Au cours de cette étude, les lymphocytes T activés ont été conçus pour cibler le disialoganglioside 2 (GD2), une protéine couramment surexprimée dans les cellules de neuroblastome. Cette thérapie comprenait à la fois des cellules T activées (ATC) et des cellules T spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV) (VST), qui ont été entraînées à reconnaître et à attaquer les cellules tumorales.

Après la perfusion, l'autotransgène est resté détectable dans le sang du patient pendant 192 semaines. Pour étendre ces résultats, les enquêteurs de la présente étude fournissent des données de suivi à long terme 13 à 18 ans après la perfusion initiale des résultats cliniques des patients traités et des effets biologiques de cette approche thérapeutique.

Résultats expérimentaux

Les cellules CAR T de première génération ont démontré une longévité inattendue : malgré l’absence de molécules co-stimulatrices modernes, les cellules CAR T GD2 ont persisté pendant plus de 5 ans chez certains patients et ont joué un rôle clé dans la rémission à long terme.

L’étude a porté sur un total de 19 enfants, dont 11 souffraient d’un neuroblastome actif en rechute. Sur huit patients sans maladie active, cinq avaient des antécédents de rechute de la maladie et trois ont reçu une thérapie par cellules CAR T GD2 après avoir terminé le traitement d'une maladie à haut risque.

Sur onze patients présentant une maladie active au moment de la perfusion, trois ont eu une réponse complète et un une réponse partielle. L’un des trois patients ayant obtenu une réponse complète a ensuite connu une rechute de la maladie. Cependant, les deux autres patients présentaient des réactions persistantes. L'un d'entre eux a ressenti des effets bénéfiques pendant huit ans jusqu'à ce qu'il soit perdu de vue, tandis que l'autre a rapporté des résultats positifs pendant plus de 18 ans.

Chez huit patients ne présentant aucun signe de maladie active au moment de la perfusion, cinq sont restés indemnes de maladie jusqu'à 15 ans après la perfusion. Lors de la visite de suivi après 15 ans, la survie sans événement était de 32 %, tandis que la survie globale était de 37 %.

Sur les 19 patients inscrits, 12 sont décédés entre deux mois et sept ans après la perfusion en raison d'une rechute d'un neuroblastome.

Le patient, qui a obtenu une rémission complète pendant plus de 18 ans, n’a jamais eu besoin de perfusion d’aucun autre traitement anticancéreux. En fait, cette patiente a mené à bien deux grossesses avec des nourrissons en bonne santé. Néanmoins, ce patient a connu certaines difficultés de santé, notamment une perte auditive neurosensorielle, due à une chimiothérapie antérieure.

De faibles niveaux de transgène GD2-CAR ont été détectés dans des échantillons de sang de patients, représentant probablement des cellules CAR T, qui ont persisté pendant au moins cinq ans. La présence de cellules CAR-T persistantes était significativement plus élevée chez les survivants à long terme.

Conclusions

Le profilage immunitaire a révélé un comportement cellulaire distinct : le séquençage de l'ARN unicellulaire a montré que les cellules CAR T chez les survivants à long terme possédaient un mélange de propriétés effectrices et de cellules T de type mémoire, contribuant probablement à leurs effets thérapeutiques étendus.

L’étude actuelle fournit des preuves de la survie à long terme des enfants atteints de neuroblastome qui ont reçu une thérapie cellulaire GD2 CAR T. Notamment, les chercheurs ont signalé une rémission complète du cancer d'un patient pendant plus de 18 ans, ce qui est probablement la rémission la plus longue signalée chez un patient atteint d'une tumeur solide traitée par thérapie cellulaire CAR-T.

L’étude a utilisé des cellules CAR-T de première génération, dépourvues des molécules co-stimulatrices actuellement trouvées dans les cellules CAR-T avancées. Par conséquent, les faibles niveaux intermittents de gènes granulaires détectés au cours de la période de suivi des périodes d’observation expérimentale peuvent être dus à l’absence de ces molécules co-stimulatrices. La persistance significativement plus grande des transgènes observée chez les survivants à long terme met en évidence l’importance des cellules CAR-T dans le contrôle de la maladie à long terme.

Les résultats de l’étude suggèrent que la thérapie cellulaire GD2 CAR T est sûre et a le potentiel d’offrir plus de 18 ans de rémission complète chez les enfants atteints de neuroblastome récurrent sans entraîner de complications à long terme.

Sources :