تُظهر تركيبة الأدوية المُعاد استخدامها نتائج واعدة ضد تليف الكبد

تُظهر تركيبة الأدوية المُعاد استخدامها نتائج واعدة ضد تليف الكبد

تظهر الدراسة علاجًا جديدًا واعدًا ضد تليف الكبد

تظهر الدراسة أن تركيبة الأدوية هذه تعمل معًا بشكل أكثر فعالية من أي من المادتين بمفردها. إنه يقدم طريقًا واقعيًا وسريعًا لعلاج جديد ضد تليف الكبد.

ما هو تليف الكبد؟

تليف الكبد هو مرض خبيث وواسع الانتشار يؤثر على مئات الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم. يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد أو حتى سرطان الكبد. على الرغم من عقود من البحث، لم تتم الموافقة على أي عامل مضاد للليف للاستخدام السريري. يحدث التليف عندما تؤدي إصابة الكبد المزمنة أو المتكررة - الناتجة عن التهاب الكبد الفيروسي أو تعاطي الكحول أو الأمراض الأيضية أو السموم أو اضطرابات المناعة الذاتية - إلى استجابة مفرطة لشفاء الجروح. أحد العناصر المهمة في هذه العملية هو تنشيط الخلايا النجمية الكبدية (HSCs)، والتي عادة ما تكون غير نشطة ولكنها تتحول إلى خلايا تنتج الكولاجين، مما يساهم في تكوين الندبات.

دور مسارات الإشارة

يتم التحكم في الانتقال من الخلايا الجذعية السرطانية غير النشطة إلى النشطة من خلال مسارات إشارات متداخلة متعددة، بما في ذلك إشارات TGF-β وPDGF وWnt/β-catenin. هذا التعقيد يجعل علاج المرض صعبا. نظرًا لأن العوامل الفردية تستهدف عادةً مسارًا واحدًا فقط للإشارة، فإن العلاجات المركبة التي تستهدف آليات مرضية متعددة في وقت واحد تظهر على أنها واعدة.

دراسة العلاج المركب

دراسة (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) منشورة في المجلةتارتوميسفي 15 ديسمبر 2025 من قبل فريق هونغ وانغ وهايبينغ هاو في جامعة الصين الصيدلانية، أظهر أن مزيجًا قابلاً للتطبيق سريريًا من السيليبين والكارفيديلول يمكن أن يثبط بشكل تآزري تنشيط الخلايا النجمية الكبدية وبالتالي يعكس تليف الكبد. يحدث هذا من خلال التأثير على مسار إشارات Wnt4/β-catenin ويقدم استراتيجية علاجية جديدة واعدة لمرض بدون مضادات ليفية معتمدة.

طرق الدراسة

لتقييم الإمكانات العلاجية للسيليبين والتغلب على فعاليته المحدودة، جمعت الدراسة بين نماذج الأمراض في المختبر وفي الجسم الحي مع فحص تركيبة الأدوية القائمة على النمط الظاهري والتحليلات الآلية. في البداية، تم استخدام نماذج إصابة خلايا الكبد لتوصيف المظهر الجانبي الوقائي للكبد للسيليبين. أظهرت هذه الاختبارات أن السيليبين أعاد بشكل كبير حيوية الخلية، وقلل من تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية، وقمع التعبير عن الجينات الالتهابية دون التسبب في سمية يمكن اكتشافها للخلايا.

النتائج والاستنتاجات

ومع ذلك، فإن السيليبين يقلل بشكل طفيف فقط من العلامات الليفية الرئيسية عند التقييم المباشر لقدرته المضادة للليف في الخلايا الجذعية السرطانية البشرية والفئران المحفزة باستخدام TGFβ1. في الفئران التجريبية التي أعطيت مواد تحتوي على الكربون، لم يكن هناك سوى تحسينات متواضعة في الترانساميناسات في الدم وترسب الكولاجين، مما يشير إلى أن فوائد السيليبين تأتي في المقام الأول من التأثيرات الوقائية غير المباشرة على الكبد.

ولمعالجة هذا القيد، استخدم الباحثون شاشة مراسل COL1A1 luciferase لـ 397 دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالاشتراك مع السيليبين وحددوا الكارفيديلول باعتباره أقوى شريك تآزري. أدى هذا المزيج إلى تثبيط إنتاج الكولاجين وتفعيل الخلايا الجذعية السرطانية بشكل كبير في الخلايا الجذعية السرطانية البشرية والفئران المستزرعة وكذلك الخلايا النجمية الكبدية الأولية، متفوقًا على كل من العلاج الأحادي.

ملخص الدراسة

تسلط الدراسة الضوء على استراتيجية مضادة للتليف قابلة للتطبيق سريريًا تعتمد على إعادة استخدام الأدوية والعلاج المركب العقلاني. يتم بالفعل استخدام كل من السيليبين والكارفيديلول على نطاق واسع ولديهما مواصفات أمان راسخة وغير مكلفتين. وبالتالي يمكن نقل هذه التركيبة بسرعة إلى التجارب السريرية وتلبية حاجة طبية مهمة. وبعيدًا عن تليف الكبد، يوضح هذا العمل كيف يمكن لطرق الفحص القائمة على النمط الظاهري أن تكشف عن أوجه تآزر غير متوقعة ولكنها قوية بين الأدوية الموجودة.

مصادر: