Преназначената лекарствена комбинация показва обещаващи резултати срещу чернодробна фиброза.

Преназначената лекарствена комбинация показва обещаващи резултати срещу чернодробна фиброза.

Проучване показва обещаваща нова терапия срещу чернодробна фиброза

Проучването показва, че тази лекарствена комбинация работи много по-ефективно заедно, отколкото двете вещества поотделно. Той предлага реалистичен и потенциално бърз път към нова терапия срещу чернодробна фиброза.

Какво е чернодробна фиброза?

Чернодробната фиброза е коварно и широко разпространено заболяване, което засяга стотици милиони хора по света. Може да се развие в цироза на черния дроб или дори рак на черния дроб. Въпреки десетилетия изследвания, все още няма антифиброзно средство, одобрено за клинична употреба. Фиброза възниква, когато хронично или повтарящо се увреждане на черния дроб - причинено от вирусен хепатит, злоупотреба с алкохол, метаболитни заболявания, токсини или автоимунни разстройства - предизвика прекомерна реакция на зарастване на рани. Важен елемент в този процес е активирането на чернодробните звездовидни клетки (HSCs), които обикновено са неактивни, но се превръщат в клетки, които произвеждат колаген, допринасяйки за образуването на белези.

Ролята на сигналните пътища

Преходът от неактивни към активни HSCs се контролира от множество припокриващи се сигнални пътища, включително сигнализиране на TGF-β, PDGF и Wnt/β-катенин. Тази сложност затруднява лечението на болестта. Тъй като единичните агенти обикновено са насочени само към един сигнален път, комбинираните терапии, които са насочени едновременно към множество болестни механизми, се очертават като обещаващи.

Проучване за комбинирана терапия

Проучване (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009), публикувано в списаниетоТаргетомина 15 декември 2025 г. от екипа на Hong Wang и Haiping Hao от Китайския фармацевтичен университет, показва, че клинично жизнеспособна комбинация от силибин и карведилол може синергично да потисне активирането на чернодробните звездни клетки и по този начин да обърне чернодробната фиброза. Това се случва чрез повлияване на сигналния път на Wnt4/β-катенин и предлага обещаваща нова терапевтична стратегия за заболяване без одобрени антифибротици.

Методи на изследването

За да се оцени терапевтичният потенциал на силибин и да се преодолее неговата ограничена ефикасност, проучването комбинира in vitro и in vivo модели на заболяване с фенотипно базиран скрининг на комбинация от лекарства и механистични анализи. Първоначално се използват модели на увреждане на чернодробни клетки за характеризиране на хепатопротективния профил на силибин. Тези тестове показват, че силибинът значително възстановява жизнеспособността на клетките, намалява натрупването на реактивни кислородни видове и потиска експресията на възпалителни гени, без да причинява откриваема клетъчна токсичност.

Резултати и констатации

Въпреки това, силибинът само леко намалява ключовите фиброгенетични маркери при директна оценка на неговия антифибротичен капацитет в човешки и плъхови HSCs, стимулирани с TGFβ1. При експериментални мишки, на които са давани вещества, съдържащи въглерод, има само умерени подобрения в серумните трансаминази и отлагането на колаген, което предполага, че ползите от силибина идват предимно от индиректни защитни ефекти върху черния дроб.

За да се справят с това ограничение, изследователите са използвали репортерен скрининг на луцифераза COL1A1 от 397 одобрени от FDA лекарства в комбинация със силибин и са идентифицирали карведилол като най-силния синергичен партньор. Тази комбинация значително потиска производството на колаген и активирането на HSCs в култивирани HSCs на хора и плъхове, както и първични чернодробни звездовидни клетки, превъзхождайки и двете монотерапии.

Резюме на изследването

Проучването подчертава клинично жизнеспособна антифибротична стратегия, базирана на пренасочване на лекарството и рационална комбинирана терапия. И силибинът, и карведилолът вече се използват широко и имат добре установени профили на безопасност и са евтини. Следователно тяхната комбинация може бързо да бъде преместена в клинични изпитвания и да отговори на важна медицинска нужда. Отвъд чернодробната фиброза, тази работа демонстрира как методите за скрининг, базирани на фенотип, могат да разкрият неочаквани, но мощни синергии между съществуващите лекарства.

източници: