Kombinace přeměněných léčiv vykazuje slibné výsledky proti jaterní fibróze.

Kombinace přeměněných léčiv vykazuje slibné výsledky proti jaterní fibróze.

Studie ukazuje slibnou novou terapii proti jaterní fibróze

Studie ukazuje, že tato kombinace léků funguje mnohem efektivněji společně než obě látky samostatně. Nabízí realistickou a potenciálně rychlou cestu k nové léčbě jaterní fibrózy.

Co je jaterní fibróza?

Jaterní fibróza je zákeřné a rozšířené onemocnění, které postihuje stovky milionů lidí po celém světě. Může se rozvinout v cirhózu jater nebo dokonce v rakovinu jater. Navzdory desetiletím výzkumu nebylo dosud žádné antifibrotické činidlo schváleno pro klinické použití. Fibróza nastává, když chronické nebo opakované poškození jater – způsobené virovou hepatitidou, nadměrným pitím alkoholu, metabolickými chorobami, toxiny nebo autoimunitními poruchami – spustí nadměrnou reakci hojení ran. Důležitým prvkem v tomto procesu je aktivace hepatických hvězdicových buněk (HSC), které jsou normálně neaktivní, ale jsou přeměněny na buňky produkující kolagen, přispívající k tvorbě jizev.

Role signálních drah

Přechod z neaktivních na aktivní HSC je řízen několika překrývajícími se signálními cestami, včetně signalizace TGF-β, PDGF a Wnt/β-catenin. Tato složitost ztěžuje léčbu onemocnění. Vzhledem k tomu, že jednotlivá činidla se typicky zaměřují pouze na jednu signální dráhu, objevují se jako slibné kombinované terapie, které se zaměřují na více mechanizmů onemocnění současně.

Studie kombinované terapie

Studie (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) zveřejněná v časopiseTargetomes15. prosince 2025 týmem Hong Wang a Haiping Hao na Čínské farmaceutické univerzitě ukazuje, že klinicky životaschopná kombinace silybinu a karvedilolu může synergicky potlačit aktivaci jaterních hvězdicových buněk a tím zvrátit jaterní fibrózu. K tomu dochází ovlivněním signální dráhy Wnt4/β-catenin a nabízí slibnou novou terapeutickou strategii pro onemocnění bez schválených antifibrotik.

Metody studia

Aby bylo možné vyhodnotit terapeutický potenciál silybinu a překonat jeho omezenou účinnost, kombinovala studie in vitro a in vivo modely onemocnění se screeningem kombinací léčiv na základě fenotypu a mechanistickými analýzami. Zpočátku byly k charakterizaci hepatoprotektivního profilu silybinu použity modely poškození jaterních buněk. Tyto testy ukázaly, že silybin významně obnovil životaschopnost buněk, snížil akumulaci reaktivních forem kyslíku a potlačil expresi zánětlivých genů, aniž by způsobil detekovatelnou buněčnou toxicitu.

Výsledky a zjištění

Silybin však pouze mírně redukoval klíčové fibrogenetické markery při přímém hodnocení jeho antifibrotické kapacity v lidských a potkaních HSC stimulovaných TGFp1. U experimentálních myší, kterým byly podávány látky obsahující uhlík, došlo pouze k mírnému zlepšení sérových transamináz a ukládání kolagenu, což naznačuje, že výhody silybinu pocházejí především z nepřímých ochranných účinků na játra.

K vyřešení tohoto omezení výzkumníci použili COL1A1 luciferázový reportérový screening 397 léků schválených FDA v kombinaci se silybinem a identifikovali karvedilol jako nejsilnějšího synergického partnera. Tato kombinace významně potlačila produkci kolagenu a aktivaci HSC v kultivovaných lidských a potkaních HSC a také primárních jaterních hvězdicových buňkách, čímž překonala obě monoterapie.

Shrnutí studie

Studie zdůrazňuje klinicky životaschopnou antifibrotickou strategii založenou na změně účelu léčiva a racionální kombinované terapii. Silybin i karvedilol jsou již široce používány a mají dobře zavedené bezpečnostní profily a jsou levné. Jejich kombinace by proto mohla být rychle přesunuta do klinických studií a řešit důležitou lékařskou potřebu. Kromě jaterní fibrózy tato práce ukazuje, jak screeningové metody založené na fenotypech mohou odhalit neočekávané, ale silné synergie mezi existujícími léky.

Zdroje: