Ο επαναχρησιμοποιημένος συνδυασμός φαρμάκων δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα κατά της ηπατικής ίνωσης.

Ο επαναχρησιμοποιημένος συνδυασμός φαρμάκων δείχνει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα κατά της ηπατικής ίνωσης.

Μελέτη δείχνει πολλά υποσχόμενη νέα θεραπεία κατά της ηπατικής ίνωσης

Η μελέτη δείχνει ότι αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων λειτουργεί πολύ πιο αποτελεσματικά μαζί από οποιαδήποτε ουσία μόνη της. Προσφέρει μια ρεαλιστική και δυνητικά γρήγορη διαδρομή σε μια νέα θεραπεία κατά της ηπατικής ίνωσης.

Τι είναι η ηπατική ίνωση;

Η ηπατική ίνωση είναι μια ύπουλη και διαδεδομένη ασθένεια που επηρεάζει εκατοντάδες εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Μπορεί να εξελιχθεί σε κίρρωση του ήπατος ή ακόμα και σε καρκίνο του ήπατος. Παρά τις δεκαετίες έρευνας, κανένας αντιϊνωτικός παράγοντας δεν έχει ακόμη εγκριθεί για κλινική χρήση. Η ίνωση εμφανίζεται όταν ο χρόνιος ή επαναλαμβανόμενος τραυματισμός του ήπατος - που προκαλείται από ιογενή ηπατίτιδα, κατάχρηση αλκοόλ, μεταβολικές ασθένειες, τοξίνες ή αυτοάνοσες διαταραχές - πυροδοτεί μια υπερβολική απόκριση επούλωσης πληγών. Ένα σημαντικό στοιχείο σε αυτή τη διαδικασία είναι η ενεργοποίηση των ηπατικών αστερικών κυττάρων (HSCs), τα οποία είναι φυσιολογικά ανενεργά αλλά μετατρέπονται σε κύτταρα που παράγουν κολλαγόνο, συμβάλλοντας στον σχηματισμό ουλής.

Ο ρόλος των μονοπατιών σηματοδότησης

Η μετάβαση από τα ανενεργά στα ενεργά HSC ελέγχεται από πολλαπλά επικαλυπτόμενα μονοπάτια σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των σημάτων TGF-β, PDGF και Wnt/β-κατενίνης. Αυτή η πολυπλοκότητα καθιστά δύσκολη τη θεραπεία της νόσου. Δεδομένου ότι οι μεμονωμένοι παράγοντες συνήθως στοχεύουν μόνο ένα μονοπάτι σηματοδότησης, οι συνδυαστικές θεραπείες που στοχεύουν πολλαπλούς μηχανισμούς ασθένειας ταυτόχρονα εμφανίζονται ως πολλά υποσχόμενες.

Μελέτη συνδυαστικής θεραπείας

Μια μελέτη (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) που δημοσιεύτηκε στο περιοδικόΣτόχοιστις 15 Δεκεμβρίου 2025 από την ομάδα των Χονγκ Γουάνγκ και Χάιπινγκ Χάο στο Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο της Κίνας, δείχνει ότι ένας κλινικά βιώσιμος συνδυασμός σιλυβίνης και καρβεδιλόλης μπορεί να καταστείλει συνεργικά την ενεργοποίηση των ηπατικών αστερικών κυττάρων και συνεπώς να αναστρέψει την ηπατική ίνωση. Αυτό συμβαίνει επηρεάζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt4/β-κατενίνης και προσφέρει μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπευτική στρατηγική για μια ασθένεια χωρίς εγκεκριμένα αντιϊνωτικά.

Μέθοδοι της μελέτης

Για να αξιολογηθεί το θεραπευτικό δυναμικό της σιλυβίνης και να ξεπεραστεί η περιορισμένη αποτελεσματικότητά της, η μελέτη συνδύασε μοντέλα ασθενειών in vitro και in vivo με έλεγχο συνδυασμού φαρμάκων βάσει φαινοτύπων και μηχανιστικές αναλύσεις. Αρχικά, χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα ηπατικής κυτταρικής βλάβης για τον χαρακτηρισμό του ηπατοπροστατευτικού προφίλ της σιλυβίνης. Αυτές οι δοκιμές έδειξαν ότι η σιλυβίνη αποκατέστησε σημαντικά τη βιωσιμότητα των κυττάρων, μείωσε τη συσσώρευση ενεργών ειδών οξυγόνου και κατέστειλε την έκφραση φλεγμονωδών γονιδίων χωρίς να προκαλέσει ανιχνεύσιμη κυτταρική τοξικότητα.

Αποτελέσματα και ευρήματα

Ωστόσο, η σιλυβίνη μείωσε ελαφρώς μόνο τους βασικούς ινογενετικούς δείκτες όταν αξιολογούσε άμεσα την αντιϊνωτική της ικανότητα σε HSCs ανθρώπου και αρουραίου που διεγείρονται με TGFβ1. Σε πειραματικούς ποντικούς που έλαβαν ουσίες που περιέχουν άνθρακα, υπήρξαν μόνο μέτριες βελτιώσεις στις τρανσαμινάσες του ορού και στην εναπόθεση κολλαγόνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα οφέλη της σιλυβίνης προέρχονται κυρίως από έμμεσες προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ.

Για να αντιμετωπίσουν αυτόν τον περιορισμό, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια οθόνη αναφοράς λουσιφεράσης COL1A1 με 397 εγκεκριμένα από τον FDA φάρμακα σε συνδυασμό με σιλυβίνη και αναγνώρισαν την καρβεδιλόλη ως τον ισχυρότερο συνεργιστικό συνεργάτη. Αυτός ο συνδυασμός κατέστειλε σημαντικά την παραγωγή κολλαγόνου και την ενεργοποίηση των HSCs σε καλλιεργημένα HSCs ανθρώπου και αρουραίου καθώς και στα πρωτογενή αστερικά κύτταρα του ήπατος, ξεπερνώντας και τις δύο μονοθεραπεία.

Περίληψη της μελέτης

Η μελέτη υπογραμμίζει μια κλινικά βιώσιμη αντιϊνωτική στρατηγική που βασίζεται στην επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων και τη θεραπεία ορθολογικού συνδυασμού. Τόσο η σιλυβίνη όσο και η καρβεδιλόλη χρησιμοποιούνται ήδη ευρέως και έχουν καθιερωμένα προφίλ ασφαλείας και είναι φθηνά. Επομένως, ο συνδυασμός τους θα μπορούσε να μεταφερθεί γρήγορα σε κλινικές δοκιμές και να καλύψει μια σημαντική ιατρική ανάγκη. Πέρα από την ηπατική ίνωση, αυτή η εργασία καταδεικνύει πώς οι μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου που βασίζονται σε φαινότυπο μπορούν να αποκαλύψουν απροσδόκητες αλλά ισχυρές συνέργειες μεταξύ των υπαρχόντων φαρμάκων.

Πηγές: