La combinación de fármacos reutilizados muestra resultados prometedores contra la fibrosis hepática.

La combinación de fármacos reutilizados muestra resultados prometedores contra la fibrosis hepática.

Un estudio muestra una nueva terapia prometedora contra la fibrosis hepática

El estudio muestra que esta combinación de medicamentos funciona mucho más eficazmente en conjunto que cualquiera de las sustancias por separado. Ofrece una ruta realista y potencialmente rápida hacia una nueva terapia contra la fibrosis hepática.

¿Qué es la fibrosis hepática?

La fibrosis hepática es una enfermedad insidiosa y generalizada que afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo. Puede convertirse en cirrosis hepática o incluso cáncer de hígado. A pesar de décadas de investigación, todavía no se ha aprobado ningún agente antifibrótico para uso clínico. La fibrosis se produce cuando una lesión crónica o repetida en el hígado (causada por hepatitis viral, abuso de alcohol, enfermedades metabólicas, toxinas o trastornos autoinmunes) desencadena una respuesta excesiva de curación de la herida. Un elemento importante en este proceso es la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC), que normalmente están inactivas pero se convierten en células productoras de colágeno, lo que contribuye a la formación de cicatrices.

El papel de las vías de señalización.

La transición de HSC inactivas a activas está controlada por múltiples vías de señalización superpuestas, incluidas la señalización de TGF-β, PDGF y Wnt/β-catenina. Esta complejidad dificulta el tratamiento de la enfermedad. Dado que los agentes únicos normalmente sólo se dirigen a una vía de señalización, las terapias combinadas que se dirigen a múltiples mecanismos de la enfermedad simultáneamente están surgiendo como prometedoras.

Estudio de terapia combinada

Un estudio (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) publicado en la revistadianasel 15 de diciembre de 2025 por el equipo de Hong Wang y Haiping Hao en la Universidad Farmacéutica de China, muestra que una combinación clínicamente viable de silibina y carvedilol puede suprimir sinérgicamente la activación de las células estrelladas hepáticas y así revertir la fibrosis hepática. Esto ocurre al influir en la vía de señalización Wnt4/β-catenina y ofrece una nueva estrategia terapéutica prometedora para una enfermedad sin antifibróticos aprobados.

Métodos del estudio.

Para evaluar el potencial terapéutico de la silibina y superar su eficacia limitada, el estudio combinó modelos de enfermedades in vitro e in vivo con análisis mecanicistas y detección de combinación de fármacos basados ​​en el fenotipo. Inicialmente, se utilizaron modelos de lesión de células hepáticas para caracterizar el perfil hepatoprotector de la silibina. Estas pruebas mostraron que la silibina restauró significativamente la viabilidad celular, redujo la acumulación de especies reactivas de oxígeno y suprimió la expresión de genes inflamatorios sin causar toxicidad celular detectable.

Resultados y hallazgos

Sin embargo, la silibina solo redujo ligeramente los marcadores fibrogenéticos clave cuando se evaluó directamente su capacidad antifibrótica en HSC humanas y de rata estimuladas con TGFβ1. En ratones experimentales que recibieron sustancias que contienen carbono, solo hubo mejoras modestas en las transaminasas séricas y la deposición de colágeno, lo que sugiere que los beneficios de la silibina provienen principalmente de efectos protectores indirectos sobre el hígado.

Para abordar esta limitación, los investigadores utilizaron una prueba de detección de luciferasa COL1A1 de 397 medicamentos aprobados por la FDA en combinación con silibina e identificaron el carvedilol como el socio sinérgico más fuerte. Esta combinación suprimió significativamente la producción de colágeno y la activación de las HSC en cultivos de HSC humanas y de rata, así como en células estrelladas hepáticas primarias, superando ambas monoterapias.

Resumen del estudio

El estudio destaca una estrategia antifibrótica clínicamente viable basada en la reutilización de fármacos y una terapia combinada racional. Tanto la silibina como el carvedilol ya se utilizan ampliamente, tienen perfiles de seguridad bien establecidos y son económicos. Por lo tanto, su combinación podría trasladarse rápidamente a ensayos clínicos y abordar una necesidad médica importante. Más allá de la fibrosis hepática, este trabajo demuestra cómo los métodos de detección basados ​​en el fenotipo pueden descubrir sinergias inesperadas pero poderosas entre los fármacos existentes.

Fuentes: