Uuendatud ravimite kombinatsioon näitab paljulubavaid tulemusi maksafibroosi vastu.

Uuendatud ravimite kombinatsioon näitab paljulubavaid tulemusi maksafibroosi vastu.

Uuring näitab paljutõotavat uut maksafibroosi ravi

Uuring näitab, et see ravimite kombinatsioon toimib koos palju tõhusamalt kui kumbki aine eraldi. See pakub realistlikku ja potentsiaalselt kiiret teed uuele maksafibroosivastasele ravile.

Mis on maksafibroos?

Maksafibroos on salakaval ja laialt levinud haigus, mis mõjutab sadu miljoneid inimesi kogu maailmas. See võib areneda maksatsirroosiks või isegi maksavähiks. Vaatamata aastakümnete pikkusele uurimistööle ei ole veel ühtegi antifibrootilist ainet kliiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. Fibroos tekib siis, kui krooniline või korduv maksakahjustus – põhjustatud viirushepatiidist, alkoholi kuritarvitamisest, ainevahetushaigustest, toksiinidest või autoimmuunhäiretest – kutsub esile haavade liigse paranemise. Selle protsessi oluline element on maksa tähtrakkude (HSC) aktiveerimine, mis on tavaliselt inaktiivsed, kuid muudetakse kollageeni tootvateks rakkudeks, mis aitavad kaasa armide moodustumisele.

Signalisatsiooniteede roll

Üleminekut mitteaktiivsetelt HSC-delt aktiivsetele kontrollitakse mitme kattuva signaaliülekandega, sealhulgas TGF-β, PDGF ja Wnt / β-kateniini signaalimine. See keerukus muudab haiguse ravi keeruliseks. Kuna üksikud ained on tavaliselt suunatud ainult ühele signaaliülekanderajale, on paljulubavad kombinatsioonravid, mis on suunatud samaaegselt mitmele haiguse mehhanismile.

Kombineeritud ravi uuring

Ajakirjas avaldatud uuring (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009)Sihtmärgid15. detsembril 2025 Hiina Farmaatsiaülikooli Hong Wangi ja Haiping Hao meeskonna poolt, näitab, et kliiniliselt elujõuline silybiini ja karvedilooli kombinatsioon võib sünergistlikult pärssida maksa tähtrakkude aktivatsiooni ja seega pöörata tagasi maksafibroosi. See toimub Wnt4 / β-kateniini signaaliülekanderaja mõjutamise kaudu ja pakub paljutõotavat uut ravistrateegiat haiguse jaoks ilma heakskiidetud antifibrootikumideta.

Uuringu meetodid

Silybiini terapeutilise potentsiaali hindamiseks ja selle piiratud efektiivsuse ületamiseks ühendati uuringus in vitro ja in vivo haigusmudelid fenotüübipõhise ravimikombinatsiooni sõeluuringu ja mehhaaniliste analüüsidega. Esialgu kasutati silybiini hepatoprotektiivse profiili iseloomustamiseks maksarakkude kahjustuse mudeleid. Need testid näitasid, et silibiin taastas oluliselt rakkude elujõulisuse, vähendas reaktiivsete hapnikuliikide akumulatsiooni ja pärssis põletikuliste geenide ekspressiooni, põhjustamata tuvastatavat raku toksilisust.

Tulemused ja leiud

Kuid silübiin vähendas peamisi fibrogeneetilisi markereid vaid veidi, kui hinnati otseselt selle antifibrootilist võimet inimese ja roti TGFβ1-ga stimuleeritud HSC-des. Katsehiirtel, kellele manustati süsinikku sisaldavaid aineid, paranesid seerumi transaminaasid ja kollageeni ladestumine vaid mõõdukalt, mis viitab sellele, et silybiini eelised tulenevad peamiselt kaudsest kaitsvast mõjust maksale.

Selle piirangu lahendamiseks kasutasid teadlased COL1A1 lutsiferaasi reporteri ekraani, mis sisaldas 397 FDA poolt heaks kiidetud ravimit koos silybiiniga ja tuvastasid karvedilooli tugevaima sünergilise partnerina. See kombinatsioon pärssis märkimisväärselt kollageeni tootmist ja HSC-de aktiveerimist kultiveeritud inimese ja roti HSC-des, samuti primaarsetes maksa tähtrakkudes, edestades mõlemat monoteraapiat.

Uuringu kokkuvõte

Uuring tõstab esile kliiniliselt elujõulise antifibrootilise strateegia, mis põhineb ravimite ümberehitamisel ja ratsionaalsel kombineeritud ravil. Nii silybiini kui ka karvedilooli kasutatakse juba laialdaselt ning neil on väljakujunenud ohutusprofiilid ja need on odavad. Seetõttu saaks nende kombinatsiooni kiiresti kliinilistesse uuringutesse üle viia ja lahendada olulise meditsiinilise vajaduse. Lisaks maksafibroosile näitab see töö, kuidas fenotüübipõhised sõeluuringumeetodid võivad avastada ootamatuid, kuid võimsaid sünergiaid olemasolevate ravimite vahel.

Allikad: