Une combinaison de médicaments réutilisés montre des résultats prometteurs contre la fibrose hépatique.

Une combinaison de médicaments réutilisés montre des résultats prometteurs contre la fibrose hépatique.

Une étude montre un nouveau traitement prometteur contre la fibrose hépatique

L’étude montre que cette combinaison de médicaments agit beaucoup plus efficacement ensemble que l’une ou l’autre substance seule. Il offre une voie réaliste et potentiellement rapide vers une nouvelle thérapie contre la fibrose hépatique.

Qu’est-ce que la fibrose hépatique ?

La fibrose hépatique est une maladie insidieuse et répandue qui touche des centaines de millions de personnes dans le monde. Elle peut évoluer vers une cirrhose du foie, voire un cancer du foie. Malgré des décennies de recherche, aucun agent antifibrotique n’a encore été approuvé pour une utilisation clinique. La fibrose survient lorsqu'une lésion chronique ou répétée du foie - causée par une hépatite virale, un abus d'alcool, des maladies métaboliques, des toxines ou des troubles auto-immuns - déclenche une réponse excessive de cicatrisation. Un élément important de ce processus est l’activation des cellules étoilées hépatiques (CSH), qui sont normalement inactives mais sont converties en cellules produisant du collagène, contribuant ainsi à la formation de cicatrices.

Le rôle des voies de signalisation

La transition des CSH inactives aux CSH actives est contrôlée par plusieurs voies de signalisation qui se chevauchent, notamment la signalisation TGF-β, PDGF et Wnt/β-caténine. Cette complexité rend le traitement de la maladie difficile. Étant donné que les agents uniques ne ciblent généralement qu’une seule voie de signalisation, les thérapies combinées qui ciblent simultanément plusieurs mécanismes pathologiques apparaissent comme prometteuses.

Étude de thérapie combinée

Une étude (DOI : 10.48130/targetome-0025-0009) publiée dans la revueCiblesle 15 décembre 2025 par l'équipe de Hong Wang et Haiping Hao de l'Université pharmaceutique de Chine, montre qu'une combinaison cliniquement viable de silybine et de carvédilol peut supprimer de manière synergique l'activation des cellules étoilées hépatiques et ainsi inverser la fibrose hépatique. Cela se produit en influençant la voie de signalisation Wnt4/β-caténine et offre une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour une maladie sans antifibrotiques approuvés.

Méthodes de l'étude

Pour évaluer le potentiel thérapeutique de la silybine et surmonter son efficacité limitée, l’étude a combiné des modèles de maladies in vitro et in vivo avec un criblage de combinaisons de médicaments basés sur le phénotype et des analyses mécanistiques. Initialement, des modèles de lésions des cellules hépatiques ont été utilisés pour caractériser le profil hépatoprotecteur de la silybine. Ces tests ont montré que la silybine rétablissait de manière significative la viabilité cellulaire, réduisait l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène et supprimait l’expression de gènes inflammatoires sans provoquer de toxicité cellulaire détectable.

Résultats et conclusions

Cependant, la silybine n’a que légèrement réduit les marqueurs fibrogénétiques clés lors de l’évaluation directe de sa capacité antifibrotique dans les CSH humaines et de rat stimulées par le TGFβ1. Chez des souris expérimentales ayant reçu des substances contenant du carbone, il n’y a eu que de modestes améliorations des transaminases sériques et des dépôts de collagène, ce qui suggère que les avantages de la silybine proviennent principalement d’effets protecteurs indirects sur le foie.

Pour remédier à cette limitation, les chercheurs ont utilisé un criblage de rapporteur de luciférase COL1A1 de 397 médicaments approuvés par la FDA en association avec la silybine et ont identifié le carvédilol comme le partenaire synergique le plus puissant. Cette combinaison a supprimé de manière significative la production de collagène et l'activation des CSH dans les CSH humaines et de rat en culture ainsi que dans les cellules étoilées hépatiques primaires, surpassant les deux monothérapies.

Résumé de l'étude

L'étude met en évidence une stratégie antifibrotique cliniquement viable basée sur la réutilisation des médicaments et une thérapie combinée rationnelle. La silybine et le carvédilol sont déjà largement utilisés, présentent des profils de sécurité bien établis et sont peu coûteux. Leur combinaison pourrait donc rapidement faire l’objet d’essais cliniques et répondre à un besoin médical important. Au-delà de la fibrose hépatique, ces travaux démontrent comment les méthodes de dépistage basées sur le phénotype peuvent découvrir des synergies inattendues mais puissantes entre les médicaments existants.

Sources :