Promijenjena kombinacija lijekova pokazuje obećavajuće rezultate protiv fibroze jetre.

Promijenjena kombinacija lijekova pokazuje obećavajuće rezultate protiv fibroze jetre.

Studija pokazuje obećavajuću novu terapiju protiv fibroze jetre

Studija pokazuje da ova kombinacija lijekova djeluje mnogo učinkovitije zajedno nego bilo koja tvar zasebno. Nudi realan i potencijalno brz put do nove terapije protiv fibroze jetre.

Što je fibroza jetre?

Fibroza jetre je podmukla i raširena bolest koja pogađa stotine milijuna ljudi diljem svijeta. Može se razviti u cirozu jetre ili čak rak jetre. Unatoč desetljećima istraživanja, nijedan antifibrotik još nije odobren za kliničku upotrebu. Fibroza se javlja kada kronična ili opetovana ozljeda jetre - uzrokovana virusnim hepatitisom, zlouporabom alkohola, metaboličkim bolestima, toksinima ili autoimunim poremećajima - izazove pretjeranu reakciju zacjeljivanja rana. Važan element u ovom procesu je aktivacija jetrenih zvjezdastih stanica (HSC), koje su inače neaktivne, ali se pretvaraju u stanice koje proizvode kolagen, pridonoseći stvaranju ožiljaka.

Uloga signalnih putova

Prijelaz iz neaktivnih u aktivne HSC kontrolira višestruki preklapajući signalni putovi, uključujući TGF-β, PDGF i Wnt/β-katenin signalizaciju. Ova složenost otežava liječenje bolesti. Budući da pojedinačni lijekovi obično ciljaju samo jedan signalni put, kombinirane terapije koje istovremeno ciljaju više mehanizama bolesti pojavljuju se kao obećavajuće.

Studija kombinirane terapije

Studija (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) objavljena u časopisuTargetomi15. prosinca 2025. tim Hong Wanga i Haiping Haoa s Kineskog farmaceutskog sveučilišta pokazuje da klinički održiva kombinacija silibina i karvedilola može sinergistički potisnuti aktivaciju zvjezdastih stanica jetre i tako preokrenuti fibrozu jetre. To se događa utjecajem na Wnt4/β-katenin signalni put i nudi obećavajuću novu terapijsku strategiju za bolest bez odobrenih antifibrotika.

Metode istraživanja

Kako bi se procijenio terapeutski potencijal silibina i prevladala njegova ograničena učinkovitost, studija je kombinirala in vitro i in vivo modele bolesti s probirom kombinacije lijekova na temelju fenotipa i mehaničkim analizama. U početku su modeli oštećenja jetrenih stanica korišteni za karakterizaciju hepatoprotektivnog profila silibina. Ovi testovi su pokazali da je silibin značajno obnovio vitalnost stanica, smanjio nakupljanje reaktivnih vrsta kisika i potisnuo ekspresiju upalnih gena bez uzroka mjerljive stanične toksičnosti.

Rezultati i nalazi

Međutim, silibin je samo neznatno smanjio ključne fibrogenetske markere pri izravnoj procjeni njegovog antifibroznog kapaciteta u HSC-u ljudi i štakora stimuliranih s TGFβ1. U eksperimentalnih miševa kojima su davane tvari koje sadrže ugljik, došlo je do samo skromnog poboljšanja u serumskim transaminazama i taloženju kolagena, što sugerira da prednosti silibina dolaze prvenstveno od neizravnih zaštitnih učinaka na jetru.

Kako bi riješili ovo ograničenje, istraživači su koristili COL1A1 reporterski pregled luciferaze 397 lijekova odobrenih od strane FDA u kombinaciji sa silibinom i identificirali karvedilol kao najjačeg sinergističkog partnera. Ova je kombinacija značajno potisnula proizvodnju kolagena i aktivaciju HSC-a u uzgojenim HSC-ima ljudi i štakora, kao i primarnim zvjezdastim stanicama jetre, nadmašujući obje monoterapije.

Sažetak studije

Studija naglašava klinički održivu antifibrotičku strategiju koja se temelji na prenamjeni lijekova i racionalnoj kombiniranoj terapiji. I silibin i karvedilol već se naširoko koriste i imaju dobro utvrđene sigurnosne profile te su jeftini. Njihova bi se kombinacija stoga mogla brzo premjestiti u klinička ispitivanja i odgovoriti na važne medicinske potrebe. Osim fibroze jetre, ovaj rad pokazuje kako metode probira temeljene na fenotipu mogu otkriti neočekivane, ali snažne sinergije između postojećih lijekova.

Izvori: