Hergebruikte medicijncombinatie laat veelbelovende resultaten zien tegen leverfibrose.

Hergebruikte medicijncombinatie laat veelbelovende resultaten zien tegen leverfibrose.

Onderzoek toont veelbelovende nieuwe therapie tegen leverfibrose

Uit het onderzoek blijkt dat deze medicijncombinatie samen veel effectiever werkt dan beide stoffen afzonderlijk. Het biedt een realistische en potentieel snelle route naar een nieuwe therapie tegen leverfibrose.

Wat is leverfibrose?

Leverfibrose is een verraderlijke en wijdverbreide ziekte die honderden miljoenen mensen wereldwijd treft. Het kan zich ontwikkelen tot levercirrose of zelfs leverkanker. Ondanks decennia van onderzoek is er nog geen antifibrotisch middel goedgekeurd voor klinisch gebruik. Fibrose treedt op wanneer chronische of herhaalde beschadiging van de lever – veroorzaakt door virale hepatitis, alcoholmisbruik, stofwisselingsziekten, toxines of auto-immuunziekten – een overmatige wondgenezingsreactie veroorzaakt. Een belangrijk element in dit proces is de activering van hepatische stellaatcellen (HSC's), die normaal gesproken inactief zijn, maar worden omgezet in cellen die collageen produceren, wat bijdraagt ​​aan littekenvorming.

De rol van signaalroutes

De overgang van inactieve naar actieve HSC's wordt gecontroleerd door meerdere overlappende signaalroutes, waaronder TGF-β-, PDGF- en Wnt/β-catenine-signalering. Deze complexiteit maakt de behandeling van de ziekte moeilijk. Omdat afzonderlijke middelen zich doorgaans slechts op één signaalroute richten, zijn combinatietherapieën die zich tegelijkertijd op meerdere ziektemechanismen richten veelbelovend.

Combinatietherapie studie

Een studie (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) gepubliceerd in het tijdschriftTargetomenop 15 december 2025 door het team van Hong Wang en Haiping Hao van de China Pharmaceutical University, blijkt dat een klinisch levensvatbare combinatie van silybine en Carvedilol synergetisch de activatie van hepatische stellaatcellen kan onderdrukken en zo leverfibrose kan omkeren. Dit gebeurt door het beïnvloeden van de Wnt4/β-catenine signaalroute en biedt een veelbelovende nieuwe therapeutische strategie voor een ziekte zonder goedgekeurde antifibrotica.

Methoden van het onderzoek

Om het therapeutische potentieel van silybine te evalueren en de beperkte werkzaamheid ervan te overwinnen, combineerde de studie in vitro en in vivo ziektemodellen met op fenotype gebaseerde screening van geneesmiddelencombinaties en mechanistische analyses. Aanvankelijk werden levercelbeschadigingsmodellen gebruikt om het hepatoprotectieve profiel van silybine te karakteriseren. Deze tests toonden aan dat silybine de levensvatbaarheid van de cellen aanzienlijk herstelde, de accumulatie van reactieve zuurstofsoorten verminderde en de expressie van ontstekingsgenen onderdrukte zonder detecteerbare celtoxiciteit te veroorzaken.

Resultaten en bevindingen

Silybine verminderde echter slechts in geringe mate de belangrijkste fibrogenetische markers bij het direct beoordelen van het antifibrotische vermogen ervan in HSC's van mensen en ratten gestimuleerd met TGFβ1. Bij experimentele muizen die koolstofhoudende stoffen kregen, waren er slechts bescheiden verbeteringen in serumtransaminasen en collageenafzetting, wat erop wijst dat de voordelen van silybine vooral voortkomen uit indirecte beschermende effecten op de lever.

Om deze beperking aan te pakken, gebruikten onderzoekers een COL1A1-luciferase-reporterscreen van 397 door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen in combinatie met silybin en identificeerden Carvedilol als de sterkste synergetische partner. Deze combinatie onderdrukte significant de productie van collageen en de activering van HSC's in gekweekte HSC's van mensen en ratten, evenals primaire hepatische stellaatcellen, en presteerde beter dan beide monotherapie.

Samenvatting van de studie

De studie benadrukt een klinisch levensvatbare antifibrotische strategie, gebaseerd op herbestemming van geneesmiddelen en rationele combinatietherapie. Zowel silybine als Carvedilol worden al op grote schaal gebruikt en hebben gevestigde veiligheidsprofielen en zijn goedkoop. Hun combinatie zou daarom snel kunnen worden ingezet voor klinische onderzoeken en tegemoet kunnen komen aan een belangrijke medische behoefte. Naast leverfibrose laat dit werk zien hoe op fenotype gebaseerde screeningsmethoden onverwachte maar krachtige synergieën tussen bestaande geneesmiddelen kunnen blootleggen.

Bronnen: