Gjenbrukt medikamentkombinasjon viser lovende resultater mot leverfibrose.

Gjenbrukt medikamentkombinasjon viser lovende resultater mot leverfibrose.

Studie viser lovende ny behandling mot leverfibrose

Studien viser at denne medikamentkombinasjonen fungerer mye mer effektivt sammen enn begge stoffene alene. Det tilbyr en realistisk og potensielt rask vei til en ny behandling mot leverfibrose.

Hva er leverfibrose?

Leverfibrose er en snikende og utbredt sykdom som rammer hundrevis av millioner mennesker over hele verden. Det kan utvikle seg til skrumplever eller til og med leverkreft. Til tross for flere tiår med forskning, har ingen antifibrotisk middel ennå blitt godkjent for klinisk bruk. Fibrose oppstår når kronisk eller gjentatt leverskade - forårsaket av viral hepatitt, alkoholmisbruk, metabolske sykdommer, toksiner eller autoimmune lidelser - utløser en overdreven sårhelingsrespons. Et viktig element i denne prosessen er aktiveringen av hepatiske stellatceller (HSC), som normalt er inaktive, men omdannes til celler som produserer kollagen, og bidrar til arrdannelse.

Rollen til signalveier

Overgangen fra inaktive til aktive HSC-er kontrolleres av flere overlappende signalveier, inkludert TGF-β, PDGF og Wnt/β-catenin-signalering. Denne kompleksiteten gjør det vanskelig å behandle sykdommen. Siden enkeltmidler vanligvis bare retter seg mot én signalvei, fremstår kombinasjonsterapier som retter seg mot flere sykdomsmekanismer samtidig som lovende.

Studie i kombinasjonsterapi

En studie (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) publisert i tidsskriftetTargetomes15. desember 2025 av teamet til Hong Wang og Haiping Hao ved China Pharmaceutical University, viser at en klinisk levedyktig kombinasjon av silybin og karvedilol synergistisk kan undertrykke hepatisk stellatcelleaktivering og dermed reversere leverfibrose. Dette skjer ved å påvirke Wnt4/β-catenin-signalveien og tilbyr en lovende ny terapeutisk strategi for en sykdom uten godkjente antifibrotika.

Metoder for studien

For å evaluere det terapeutiske potensialet til silybin og overvinne dets begrensede effekt, kombinerte studien in vitro og in vivo sykdomsmodeller med fenotypebasert medikamentkombinasjonsscreening og mekanistiske analyser. Opprinnelig ble levercelleskademodeller brukt for å karakterisere den hepatobeskyttende profilen til silybin. Disse testene viste at silybin betydelig gjenopprettet cellelevedyktighet, reduserte akkumulering av reaktive oksygenarter og undertrykte ekspresjonen av inflammatoriske gener uten å forårsake påvisbar celletoksisitet.

Resultater og funn

Imidlertid reduserte silybin bare litt viktige fibrogenetiske markører ved direkte vurdering av dens antifibrotiske kapasitet i humane og rotte HSC-er stimulert med TGFβ1. Hos eksperimentelle mus som ble gitt karbonholdige stoffer, var det bare beskjedne forbedringer i serumtransaminaser og kollagenavsetning, noe som tyder på at fordelene med silybin først og fremst kommer fra indirekte beskyttende effekter på leveren.

For å adressere denne begrensningen brukte forskere en COL1A1 luciferase-reporterskjerm av 397 FDA-godkjente legemidler i kombinasjon med silybin og identifiserte carvedilol som den sterkeste synergistiske partneren. Denne kombinasjonen undertrykte betydelig kollagenproduksjon og aktivering av HSC-er i dyrkede HSC-er fra mennesker og rotter, så vel som primære hepatiske stellatceller, og utkonkurrerte både monoterapi.

Oppsummering av studien

Studien fremhever en klinisk levedyktig antifibrotisk strategi basert på gjenbruk av medikamenter og rasjonell kombinasjonsterapi. Både silybin og karvedilol er allerede mye brukt og har veletablerte sikkerhetsprofiler og er rimelige. Kombinasjonen deres kunne derfor raskt flyttes inn i kliniske studier og dekke et viktig medisinsk behov. Utover leverfibrose, viser dette arbeidet hvordan fenotypebaserte screeningmetoder kan avdekke uventede, men kraftige synergier mellom eksisterende medisiner.

Kilder: