Zmieniona kombinacja leków daje obiecujące wyniki w walce z zwłóknieniem wątroby.

Zmieniona kombinacja leków daje obiecujące wyniki w walce z zwłóknieniem wątroby.

Badanie pokazuje obiecującą nową terapię przeciw zwłóknieniu wątroby

Badanie pokazuje, że ta kombinacja leków działa znacznie skuteczniej razem niż każda substancja osobno. Oferuje realistyczną i potencjalnie szybką drogę do nowej terapii przeciw zwłóknieniu wątroby.

Co to jest zwłóknienie wątroby?

Zwłóknienie wątroby jest podstępną i szeroko rozpowszechnioną chorobą, która dotyka setki milionów ludzi na całym świecie. Może rozwinąć się w marskość wątroby, a nawet raka wątroby. Pomimo dziesięcioleci badań żaden lek przeciwfibrotyczny nie został jeszcze zatwierdzony do stosowania klinicznego. Zwłóknienie występuje, gdy przewlekłe lub powtarzające się uszkodzenie wątroby – spowodowane wirusowym zapaleniem wątroby, nadużywaniem alkoholu, chorobami metabolicznymi, toksynami lub zaburzeniami autoimmunologicznymi – powoduje nadmierną reakcję gojenia się ran. Ważnym elementem tego procesu jest aktywacja komórek gwiaździstych wątroby (HSC), które normalnie są nieaktywne, ale przekształcają się w komórki produkujące kolagen, przyczyniając się do powstawania blizn.

Rola szlaków sygnałowych

Przejście z nieaktywnych do aktywnych HSC jest kontrolowane przez wiele nakładających się szlaków sygnałowych, w tym sygnalizację TGF-β, PDGF i Wnt/β-katenina. Ta złożoność utrudnia leczenie choroby. Ponieważ pojedyncze leki zazwyczaj celują tylko w jeden szlak sygnalizacyjny, obiecujące wydają się terapie skojarzone, które jednocześnie działają na wiele mechanizmów chorobowych.

Badanie terapii skojarzonej

Badanie (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) opublikowane w czasopiśmieTargetomyprzeprowadzone 15 grudnia 2025 r. przez zespół Hong Wanga i Haipinga Hao z China Pharmaceutical University wykazało, że klinicznie wykonalna kombinacja sylibiny i karwedilolu może synergistycznie hamować aktywację komórek gwiaździstych wątroby, a tym samym odwrócić zwłóknienie wątroby. Odbywa się to poprzez wpływ na szlak sygnalizacyjny Wnt4/β-kateniny i oferuje obiecującą nową strategię terapeutyczną w przypadku choroby bez zatwierdzonych leków przeciwfibrotycznych.

Metody badania

Aby ocenić potencjał terapeutyczny sylibiny i przezwyciężyć jej ograniczoną skuteczność, w badaniu połączono modele chorób in vitro i in vivo z badaniami przesiewowymi kombinacji leków opartymi na fenotypie i analizami mechanistycznymi. Początkowo do scharakteryzowania profilu hepatoprotekcyjnego sylibiny wykorzystano modele uszkodzenia komórek wątroby. Testy te wykazały, że sylibina znacząco przywraca żywotność komórek, zmniejsza akumulację reaktywnych form tlenu i tłumi ekspresję genów zapalnych, nie powodując wykrywalnej toksyczności komórkowej.

Wyniki i wnioski

Jednakże sylibina tylko nieznacznie zmniejszała kluczowe markery fibrogenetyczne, gdy bezpośrednio oceniano jej zdolność przeciwwłóknikową w ludzkich i szczurzych HSC stymulowanych TGFβ1. U myszy doświadczalnych, którym podano substancje zawierające węgiel, zaobserwowano jedynie niewielką poprawę w zakresie transaminaz w surowicy i odkładania się kolagenu, co sugeruje, że korzyści ze stosowania sylibiny wynikają przede wszystkim z pośredniego działania ochronnego na wątrobę.

Aby zaradzić temu ograniczeniu, badacze wykorzystali badanie reporterowe lucyferazy COL1A1 obejmujące 397 leków zatwierdzonych przez FDA w połączeniu z sylibiną i zidentyfikowali karwedilol jako najsilniejszy partner synergistyczny. To połączenie znacząco hamowało produkcję kolagenu i aktywację HSC w hodowanych ludzkich i szczurzych HSC, a także pierwotnych komórkach gwiaździstych wątroby, uzyskując lepsze wyniki w przypadku obu monoterapii.

Podsumowanie badania

Badanie podkreśla klinicznie wykonalną strategię przeciwfibrotyczną opartą na zmianie przeznaczenia leku i racjonalnej terapii skojarzonej. Zarówno sylibina, jak i karwedilol są już szeroko stosowane, mają ugruntowany profil bezpieczeństwa i są niedrogie. Można zatem szybko zastosować ich połączenie do badań klinicznych i zaspokoić ważne potrzeby medyczne. Oprócz zwłóknienia wątroby praca ta pokazuje, jak metody przesiewowe oparte na fenotypie mogą odkryć nieoczekiwane, ale potężne synergie między istniejącymi lekami.

Źródła: