A combinação de medicamentos reaproveitados mostra resultados promissores contra a fibrose hepática.

A combinação de medicamentos reaproveitados mostra resultados promissores contra a fibrose hepática.

Estudo mostra nova terapia promissora contra fibrose hepática

O estudo mostra que esta combinação de medicamentos funciona muito mais eficazmente em conjunto do que qualquer uma das substâncias isoladamente. Oferece um caminho realista e potencialmente rápido para uma nova terapia contra a fibrose hepática.

O que é fibrose hepática?

A fibrose hepática é uma doença insidiosa e generalizada que afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Pode evoluir para cirrose hepática ou até câncer de fígado. Apesar de décadas de pesquisa, nenhum agente antifibrótico foi ainda aprovado para uso clínico. A fibrose ocorre quando lesões crónicas ou repetidas no fígado – causadas por hepatite viral, abuso de álcool, doenças metabólicas, toxinas ou doenças autoimunes – desencadeiam uma resposta excessiva de cicatrização de feridas. Um elemento importante nesse processo é a ativação das células estreladas hepáticas (HSCs), que normalmente são inativas, mas são convertidas em células produtoras de colágeno, contribuindo para a formação de cicatrizes.

O papel das vias de sinalização

A transição de HSCs inativas para ativas é controlada por múltiplas vias de sinalização sobrepostas, incluindo sinalização TGF-β, PDGF e Wnt/β-catenina. Essa complexidade dificulta o tratamento da doença. Uma vez que os agentes únicos normalmente têm como alvo apenas uma via de sinalização, as terapias combinadas que têm como alvo vários mecanismos de doenças simultaneamente estão emergindo como promissoras.

Estudo de terapia combinada

Um estudo (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) publicado na revistaDestinosem 15 de dezembro de 2025 pela equipe de Hong Wang e Haiping Hao da China Pharmaceutical University, mostra que uma combinação clinicamente viável de silibina e carvedilol pode suprimir sinergicamente a ativação de células estreladas hepáticas e, assim, reverter a fibrose hepática. Isto ocorre influenciando a via de sinalização Wnt4/β-catenina e oferece uma nova estratégia terapêutica promissora para uma doença sem antifibróticos aprovados.

Métodos do estudo

Para avaliar o potencial terapêutico da silibina e superar sua eficácia limitada, o estudo combinou modelos de doenças in vitro e in vivo com triagem de combinações de medicamentos baseadas em fenótipos e análises mecanísticas. Inicialmente, modelos de lesão de células hepáticas foram utilizados para caracterizar o perfil hepatoprotetor da silibina. Esses testes mostraram que a silibina restaurou significativamente a viabilidade celular, reduziu o acúmulo de espécies reativas de oxigênio e suprimiu a expressão de genes inflamatórios sem causar toxicidade celular detectável.

Resultados e descobertas

No entanto, a silibina reduziu apenas ligeiramente os principais marcadores fibrogenéticos ao avaliar diretamente a sua capacidade antifibrótica em HSC humanas e de rato estimuladas com TGFβ1. Em ratos experimentais que receberam substâncias contendo carbono, houve apenas melhorias modestas nas transaminases séricas e na deposição de colágeno, sugerindo que os benefícios da silibina provêm principalmente dos efeitos protetores indiretos no fígado.

Para resolver esta limitação, os investigadores usaram um rastreio repórter da luciferase COL1A1 de 397 medicamentos aprovados pela FDA em combinação com silibina e identificaram o carvedilol como o parceiro sinérgico mais forte. Esta combinação suprimiu significativamente a produção de colágeno e a ativação de HSCs em cultura de HSCs humanas e de ratos, bem como de células estreladas hepáticas primárias, superando ambas as monoterapias.

Resumo do estudo

O estudo destaca uma estratégia antifibrótica clinicamente viável baseada no reaproveitamento de medicamentos e na terapia combinada racional. Tanto a silibina quanto o carvedilol já são amplamente utilizados e possuem perfis de segurança bem estabelecidos e são baratos. A sua combinação poderia, portanto, ser rapidamente transferida para ensaios clínicos e responder a uma importante necessidade médica. Além da fibrose hepática, este trabalho demonstra como os métodos de triagem baseados em fenótipos podem revelar sinergias inesperadas, mas poderosas, entre os medicamentos existentes.

Fontes: