Combinația de medicamente reutilizată arată rezultate promițătoare împotriva fibrozei hepatice.

Combinația de medicamente reutilizată arată rezultate promițătoare împotriva fibrozei hepatice.

Studiul arată o nouă terapie promițătoare împotriva fibrozei hepatice

Studiul arată că această combinație de medicamente funcționează mult mai eficient împreună decât oricare dintre substanțele singure. Oferă o cale realistă și potențial rapidă către o nouă terapie împotriva fibrozei hepatice.

Ce este fibroza hepatică?

Fibroza hepatică este o boală insidioasă și răspândită care afectează sute de milioane de oameni din întreaga lume. Se poate dezvolta în ciroză hepatică sau chiar cancer hepatic. În ciuda deceniilor de cercetare, niciun agent antifibrotic nu a fost încă aprobat pentru utilizare clinică. Fibroza apare atunci când leziunile cronice sau repetate ale ficatului - cauzate de hepatită virală, abuz de alcool, boli metabolice, toxine sau tulburări autoimune - declanșează un răspuns excesiv de vindecare a rănilor. Un element important în acest proces este activarea celulelor stelate hepatice (HSC), care sunt în mod normal inactive, dar sunt transformate în celule care produc colagen, contribuind la formarea cicatricilor.

Rolul căilor de semnalizare

Tranziția de la HSC inactive la active este controlată de căi multiple de semnalizare suprapuse, inclusiv semnalizarea TGF-β, PDGF și Wnt/β-catenina. Această complexitate face dificilă tratarea bolii. Deoarece agenții individuali vizează de obicei o singură cale de semnalizare, terapiile combinate care vizează simultan mai multe mecanisme de boală devin promițătoare.

Studiu de terapie combinată

Un studiu (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) publicat în jurnalTargetomespe 15 decembrie 2025 de către echipa lui Hong Wang și Haiping Hao de la China Pharmaceutical University, arată că o combinație viabilă clinic de silibină și carvedilol poate suprima sinergic activarea celulelor stelate hepatice și, astfel, poate inversa fibroza hepatică. Acest lucru se întâmplă prin influențarea căii de semnalizare a Wnt4/β-cateninei și oferă o nouă strategie terapeutică promițătoare pentru o boală fără antifibrotice aprobate.

Metode de studiu

Pentru a evalua potențialul terapeutic al silibinei și a depăși eficacitatea sa limitată, studiul a combinat modele de boală in vitro și in vivo cu screening-ul combinației de medicamente bazate pe fenotip și analize mecaniciste. Inițial, modelele de leziuni ale celulelor hepatice au fost utilizate pentru a caracteriza profilul hepatoprotector al silibinei. Aceste teste au arătat că silibina a restabilit semnificativ viabilitatea celulară, a redus acumularea de specii reactive de oxigen și a suprimat expresia genelor inflamatorii fără a provoca toxicitate celulară detectabilă.

Rezultate și constatări

Cu toate acestea, silibina a redus doar ușor markerii fibrogenetici cheie atunci când i-a evaluat direct capacitatea antifibrotică în HSC-urile umane și de șobolan stimulate cu TGFβ1. La șoarecii experimentali cărora li s-au administrat substanțe care conțin carbon, au existat doar îmbunătățiri modeste ale transaminazelor serice și ale depunerii de colagen, ceea ce sugerează că beneficiile silibinei provin în principal din efectele protectoare indirecte asupra ficatului.

Pentru a aborda această limitare, cercetătorii au folosit un ecran de raportare a luciferazei COL1A1 de 397 de medicamente aprobate de FDA în combinație cu silibina și au identificat carvedilolul ca cel mai puternic partener sinergic. Această combinație a suprimat în mod semnificativ producția de colagen și activarea HSC în HSC-uri umane și de șobolan de cultură, precum și în celulele stelate hepatice primare, depășind ambele monoterapia.

Rezumatul studiului

Studiul evidențiază o strategie antifibrotică viabilă clinic, bazată pe reutilizarea medicamentelor și pe terapia combinată rațională. Atât silibina, cât și carvedilolul sunt deja utilizate pe scară largă și au profiluri de siguranță bine stabilite și sunt ieftine. Prin urmare, combinația lor ar putea fi mutată rapid în studiile clinice și ar putea răspunde unei nevoi medicale importante. Dincolo de fibroza hepatică, această lucrare demonstrează modul în care metodele de screening bazate pe fenotip pot descoperi sinergii neașteptate, dar puternice, între medicamentele existente.

Surse: