Prepracovaná kombinácia liekov vykazuje sľubné výsledky proti fibróze pečene.

Prepracovaná kombinácia liekov vykazuje sľubné výsledky proti fibróze pečene.

Štúdia ukazuje sľubnú novú terapiu proti fibróze pečene

Štúdia ukazuje, že táto kombinácia liekov funguje oveľa efektívnejšie spolu ako každá látka samostatne. Ponúka realistickú a potenciálne rýchlu cestu k novej terapii proti fibróze pečene.

Čo je fibróza pečene?

Fibróza pečene je zákerné a rozšírené ochorenie, ktoré postihuje stovky miliónov ľudí na celom svete. Môže sa vyvinúť do cirhózy pečene alebo dokonca do rakoviny pečene. Napriek desaťročiam výskumu ešte nebolo schválené žiadne antifibrotické činidlo na klinické použitie. K fibróze dochádza, keď chronické alebo opakované poškodenie pečene – spôsobené vírusovou hepatitídou, nadmerným požívaním alkoholu, metabolickými ochoreniami, toxínmi alebo autoimunitnými poruchami – spúšťa nadmernú reakciu hojenia rán. Dôležitým prvkom v tomto procese je aktivácia hepatických hviezdicových buniek (HSC), ktoré sú normálne neaktívne, ale premieňajú sa na bunky, ktoré produkujú kolagén, čo prispieva k tvorbe jaziev.

Úloha signálnych dráh

Prechod z neaktívnych na aktívne HSC je riadený viacerými prekrývajúcimi sa signálnymi dráhami, vrátane signalizácie TGF-β, PDGF a Wnt/β-katenínu. Táto zložitosť sťažuje liečbu choroby. Keďže jednotlivé činidlá sa zvyčajne zameriavajú iba na jednu signálnu dráhu, ako sľubné sa javia kombinované terapie, ktoré sa zameriavajú na viaceré mechanizmy ochorenia súčasne.

Štúdia kombinovanej terapie

Štúdia (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) uverejnená v časopiseTargetomesdňa 15. decembra 2025 tímom Hong Wang a Haiping Hao na Čínskej farmaceutickej univerzite ukazuje, že klinicky životaschopná kombinácia silybínu a karvedilolu môže synergicky potlačiť aktiváciu pečeňových hviezdicových buniek a tým zvrátiť fibrózu pečene. K tomu dochádza ovplyvnením signálnej dráhy Wnt4/β-katenínu a ponúka sľubnú novú terapeutickú stratégiu pre ochorenie bez schválených antifibrotík.

Metódy štúdie

Na vyhodnotenie terapeutického potenciálu silybínu a prekonanie jeho obmedzenej účinnosti sa v štúdii kombinovali modely chorôb in vitro a in vivo so skríningom kombinácie liečiv na základe fenotypu a mechanistickými analýzami. Spočiatku sa na charakterizáciu hepatoprotektívneho profilu silybínu použili modely poškodenia pečeňových buniek. Tieto testy ukázali, že silybín významne obnovil životaschopnosť buniek, znížil akumuláciu reaktívnych foriem kyslíka a potlačil expresiu zápalových génov bez toho, aby spôsobil detekovateľnú bunkovú toxicitu.

Výsledky a zistenia

Silybín však len mierne redukoval kľúčové fibrogenetické markery pri priamom hodnotení jeho antifibrotickej kapacity v ľudských a potkaních HSC stimulovaných TGFp1. U pokusných myší, ktorým boli podávané látky obsahujúce uhlík, došlo len k miernemu zlepšeniu sérových transamináz a ukladania kolagénu, čo naznačuje, že výhody silybínu pochádzajú predovšetkým z nepriamych ochranných účinkov na pečeň.

Na vyriešenie tohto obmedzenia výskumníci použili COL1A1 luciferázový reportérový skríning 397 liekov schválených FDA v kombinácii so silybínom a identifikovali karvedilol ako najsilnejšieho synergického partnera. Táto kombinácia významne potlačila produkciu kolagénu a aktiváciu HSC v kultivovaných ľudských a potkaních HSC, ako aj primárnych pečeňových hviezdicových bunkách, čím prekonala obe monoterapie.

Zhrnutie štúdie

Štúdia zdôrazňuje klinicky životaschopnú antifibrotickú stratégiu založenú na zmene účelu liečiva a racionálnej kombinovanej terapii. Silybín aj karvedilol sú už široko používané a majú dobre zavedené bezpečnostné profily a sú lacné. Ich kombinácia by sa preto mohla rýchlo presunúť do klinických skúšok a riešiť dôležitú medicínsku potrebu. Okrem fibrózy pečene táto práca ukazuje, ako skríningové metódy založené na fenotype môžu odhaliť neočakávané, ale silné synergie medzi existujúcimi liekmi.

Zdroje: