Spremenjena kombinacija zdravil kaže obetavne rezultate proti fibrozi jeter.

Spremenjena kombinacija zdravil kaže obetavne rezultate proti fibrozi jeter.

Študija kaže obetavno novo terapijo proti fibrozi jeter

Študija kaže, da ta kombinacija zdravil skupaj deluje veliko bolj učinkovito kot katera koli druga snov. Ponuja realistično in potencialno hitro pot do nove terapije proti fibrozi jeter.

Kaj je fibroza jeter?

Fibroza jeter je zahrbtna in zelo razširjena bolezen, ki prizadene na stotine milijonov ljudi po vsem svetu. Lahko se razvije v cirozo jeter ali celo raka jeter. Kljub desetletjem raziskav nobeno antifibrotično sredstvo še ni odobreno za klinično uporabo. Fibroza se pojavi, ko kronična ali ponavljajoča se poškodba jeter – ki jo povzroči virusni hepatitis, zloraba alkohola, presnovne bolezni, toksini ali avtoimunske motnje – sproži prekomerno celjenje ran. Pomemben element v tem procesu je aktivacija jetrnih zvezdastih celic (HSC), ki so običajno neaktivne, vendar se pretvorijo v celice, ki proizvajajo kolagen, kar prispeva k nastanku brazgotin.

Vloga signalnih poti

Prehod iz neaktivnih v aktivne HSC je nadzorovan z več prekrivajočimi se signalnimi potmi, vključno s signalizacijo TGF-β, PDGF in Wnt/β-katenina. Ta zapletenost otežuje zdravljenje bolezni. Ker posamezna sredstva običajno ciljajo samo na eno signalno pot, se kombinirane terapije, ki ciljajo na več mehanizmov bolezni hkrati, pojavljajo kot obetavne.

Študija kombinirane terapije

Študija (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009), objavljena v revijiTargetomes15. decembra 2025 s strani skupine Hong Wang in Haiping Hao s Kitajske farmacevtske univerze, kaže, da lahko klinično izvedljiva kombinacija silibina in karvedilola sinergistično zavre aktivacijo jetrnih zvezdastih celic in tako obrne jetrno fibrozo. To se zgodi z vplivanjem na signalno pot Wnt4/β-katenin in ponuja obetavno novo terapevtsko strategijo za bolezen brez odobrenih antifibrotikov.

Metode študije

Za ovrednotenje terapevtskega potenciala silibina in premagovanje njegove omejene učinkovitosti je študija združila in vitro in in vivo modele bolezni s presejanjem kombinacije zdravil na osnovi fenotipa in mehaničnimi analizami. Sprva so bili za karakterizacijo hepatoprotektivnega profila silibina uporabljeni modeli poškodb jetrnih celic. Ti testi so pokazali, da je silibin bistveno obnovil sposobnost preživetja celic, zmanjšal kopičenje reaktivnih kisikovih vrst in zatrl izražanje vnetnih genov, ne da bi povzročil zaznavno toksičnost celic.

Rezultati in ugotovitve

Vendar pa je silibin le rahlo zmanjšal ključne fibrogenetske markerje pri neposredni oceni njegove antifibrotične sposobnosti pri HSC ljudi in podgan, stimuliranih s TGFβ1. Pri poskusnih miših, ki so jim dajale snovi, ki vsebujejo ogljik, je prišlo le do skromnega izboljšanja serumskih transaminaz in odlaganja kolagena, kar kaže na to, da koristi silibina izhajajo predvsem iz posrednih zaščitnih učinkov na jetra.

Da bi odpravili to omejitev, so raziskovalci uporabili COL1A1 reporterski pregled luciferaze 397 zdravil, ki jih je odobrila FDA v kombinaciji s silibinom, karvedilol pa so identificirali kot najmočnejšega sinergističnega partnerja. Ta kombinacija je znatno zavirala proizvodnjo kolagena in aktivacijo HSC v gojenih človeških in podganjih HSC ter primarnih jetrnih zvezdastih celicah, kar je preseglo obe monoterapiji.

Povzetek študije

Študija poudarja klinično izvedljivo antifibrotično strategijo, ki temelji na ponovni uporabi zdravil in racionalni kombinirani terapiji. Tako silibin kot karvedilol se že pogosto uporabljata in imata dobro uveljavljene varnostne profile ter sta poceni. Njihovo kombinacijo bi torej lahko hitro vključili v klinična preskušanja in obravnavali pomembno medicinsko potrebo. Poleg fibroze jeter to delo prikazuje, kako lahko presejalne metode, ki temeljijo na fenotipu, odkrijejo nepričakovane, a močne sinergije med obstoječimi zdravili.

Viri: