Återanvänd läkemedelskombination visar lovande resultat mot leverfibros.

Återanvänd läkemedelskombination visar lovande resultat mot leverfibros.

Studie visar lovande ny behandling mot leverfibros

Studien visar att denna läkemedelskombination fungerar mycket mer effektivt tillsammans än endera substansen ensam. Det erbjuder en realistisk och potentiellt snabb väg till en ny behandling mot leverfibros.

Vad är leverfibros?

Leverfibros är en smygande och utbredd sjukdom som drabbar hundratals miljoner människor världen över. Det kan utvecklas till cirros i levern eller till och med levercancer. Trots årtionden av forskning har inget antifibrotiskt medel ännu godkänts för klinisk användning. Fibros uppstår när kronisk eller upprepad skada på levern - orsakad av viral hepatit, alkoholmissbruk, metabola sjukdomar, toxiner eller autoimmuna störningar - utlöser en överdriven sårläkningsrespons. En viktig del i denna process är aktiveringen av hepatiska stellatceller (HSC), som normalt är inaktiva men omvandlas till celler som producerar kollagen, vilket bidrar till ärrbildning.

Signalvägarnas roll

Övergången från inaktiva till aktiva HSCs styrs av flera överlappande signalvägar, inklusive TGF-β, PDGF och Wnt/β-catenin-signalering. Denna komplexitet gör det svårt att behandla sjukdomen. Eftersom enstaka medel vanligtvis bara riktar sig mot en signalväg, framstår kombinationsterapier som riktar sig mot flera sjukdomsmekanismer samtidigt som lovande.

Studie i kombinationsterapi

En studie (DOI: 10.48130/targetome-0025-0009) publicerad i tidskriftenTargetomesden 15 december 2025 av teamet från Hong Wang och Haiping Hao vid China Pharmaceutical University, visar att en kliniskt gångbar kombination av silybin och karvedilol synergistiskt kan undertrycka aktivering av leverstjärnceller och därmed vända leverfibros. Detta sker genom att påverka signalvägen Wnt4/β-catenin och erbjuder en lovande ny terapeutisk strategi för en sjukdom utan godkända antifibrotika.

Metoder för studien

För att utvärdera den terapeutiska potentialen hos silybin och övervinna dess begränsade effekt, kombinerade studien in vitro och in vivo sjukdomsmodeller med fenotypbaserad screening av läkemedelskombinationer och mekanistiska analyser. Inledningsvis användes levercellsskadamodeller för att karakterisera den hepatoskyddande profilen för silybin. Dessa tester visade att silybin signifikant återställde cellviabiliteten, minskade ackumulering av reaktiva syrearter och undertryckte uttrycket av inflammatoriska gener utan att orsaka påvisbar celltoxicitet.

Resultat och fynd

Emellertid reducerade silybin endast något nyckelfibrogenetiska markörer när man direkt bedömde dess antifibrotiska kapacitet i humana och råtta HSCs stimulerade med TGFβ1. Hos experimentmöss som fick kolhaltiga ämnen fanns det endast måttliga förbättringar i serumtransaminaser och kollagenavsättning, vilket tyder på att fördelarna med silybin främst kommer från indirekta skyddande effekter på levern.

För att komma till rätta med denna begränsning använde forskarna en COL1A1 luciferasreporterskärm av 397 FDA-godkända läkemedel i kombination med silybin och identifierade karvedilol som den starkaste synergistiska partnern. Denna kombination undertryckte avsevärt kollagenproduktion och aktivering av HSCs i odlade humana och råtta HSCs såväl som primära hepatiska stellatceller, vilket överträffade både monoterapi.

Sammanfattning av studien

Studien belyser en kliniskt genomförbar antifibrotisk strategi baserad på läkemedelsanvändning och rationell kombinationsterapi. Både silybin och karvedilol används redan i stor utsträckning och har väletablerade säkerhetsprofiler och är billiga. Deras kombination kunde därför snabbt flyttas till kliniska prövningar och tillgodose ett viktigt medicinskt behov. Utöver leverfibros, visar detta arbete hur fenotypbaserade screeningmetoder kan avslöja oväntade men kraftfulla synergier mellan befintliga läkemedel.

Källor: