重新调整用途的药物组合显示出对抗肝纤维化的有希望的结果。

重新调整用途的药物组合显示出对抗肝纤维化的有希望的结果。

研究显示有前景的抗肝纤维化新疗法

研究表明，这种药物组合比单独使用任何一种物质更有效。它为抗肝纤维化的新疗法提供了一条现实且可能快速的途径。

什么是肝纤维化？

肝纤维化是一种隐匿而广泛的疾病，影响着全世界数亿人。它可以发展为肝硬化甚至肝癌。尽管进行了数十年的研究，但尚未批准用于临床的抗纤维化药物。当病毒性肝炎、酗酒、代谢性疾病、毒素或自身免疫性疾病引起的肝脏慢性或反复损伤引发过度的伤口愈合反应时，就会发生纤维化。此过程中的一个重要因素是肝星状细胞 (HSC) 的激活，这些细胞通常不活跃，但会转化为产生胶原蛋白的细胞，从而导致疤痕形成。

信号通路的作用

HSC 从不活跃到活跃的转变是由多个重叠的信号传导途径控制的，包括 TGF-β、PDGF 和 Wnt/β-catenin 信号传导。这种复杂性使得治疗这种疾病变得困难。由于单一药物通常只针对一种信号通路，因此同时针对多种疾病机制的联合疗法正在出现前景。

联合治疗研究

发表在期刊上的一项研究（DOI：10.48130/targetome-0025-0009）目标组中国药科大学王红和郝海平团队于2025年12月15日发表的研究表明，临床上可行的水飞蓟宾和卡维地洛组合可以协同抑制肝星状细胞活化，从而逆转肝纤维化。这是通过影响 Wnt4/β-连环蛋白信号通路来实现的，并为尚未获得批准的抗纤维药物的疾病提供了一种有前景的新治疗策略。

研究方法

为了评估水飞蓟宾的治疗潜力并克服其有限的功效，该研究将体外和体内疾病模型与基于表型的药物组合筛选和机制分析相结合。最初，肝细胞损伤模型被用来表征水飞蓟宾的保肝作用。这些测试表明，水飞蓟宾显着恢复细胞活力，减少活性氧积累，并抑制炎症基因的表达，而不引起可检测到的细胞毒性。

结果和发现

然而，当直接评估 TGFβ1 刺激的人和大鼠 HSC 的抗纤维化能力时，水飞蓟宾仅略微降低了关键的纤维发生标记物。在给予含碳物质的实验小鼠中，血清转氨酶和胶原沉积仅略有改善，这表明水飞蓟宾的益处主要来自对肝脏的间接保护作用。

为了解决这一限制，研究人员使用 COL1A1 荧光素酶报告基因筛选了 397 种 FDA 批准的药物与水飞蓟宾的组合，并确定卡维地洛是最强的协同伙伴。这种组合显着抑制了培养的人和大鼠 HSC 以及原代肝星状细胞中胶原蛋白的产生和 HSC 的活化，优于两种单一疗法。

研究概要

该研究强调了基于药物再利用和合理联合治疗的临床可行的抗纤维化策略。水飞蓟宾和卡维地洛都已被广泛使用，并且具有完善的安全性且价格低廉。因此，它们的组合可以迅速进入临床试验并满足重要的医疗需求。除了肝纤维化之外，这项工作还展示了基于表型的筛选方法如何揭示现有药物之间意想不到但强大的协同作用。

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