Neudefinition von Alzheimer -Entwicklung durch Kartierung von Krankheitssequenzen

Durch die Kartierung von Millionen von realen Patientenkrankheiten haben UCLA -Wissenschaftler vier einzigartige und vorhersehbare Routen zu Alzheimer aufgedeckt, um die Erkennung, Verständnis und möglicherweise den Zustand zu erkennen, zu verstehen und möglicherweise zu verhindern.

Studie: Identifizierung häufiger Krankheitsbahnen der Alzheimer -Krankheit mit elektronischen Gesundheitsakten. Bildnachweis: Vitalii Vodolazskyi/Shutterstock.com

Die Forscher der Universität von Kalifornien identifizierten Los Angeles -Forscher vier verschiedene Wege, die zur Alzheimer -Krankheit führten. Die Studie ist in veröffentlicht in Ebiomedizin.

Hintergrund

Die Alzheimer -Krankheit (AD) ist eine progressive neurodegenerative Störung, die durch Gedächtnisverlust, kognitiven Rückgang und Schwierigkeiten bei der Durchführung täglicher Aktivitäten gekennzeichnet ist. Die Prävalenz von AD und AD-bezogenen Demenz nimmt weltweit stetig zu. In den Vereinigten Staaten leben über 6,7 Millionen Menschen mit diesen Bedingungen, die voraussichtlich bis 2050 13 Millionen erreichen sollen.

Für AD wurden mehrere Risikofaktoren identifiziert, einschließlich Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Hörverlust, Depression, Diabetes, traumatischer Hirnverletzungen und körperlicher Inaktivität. Die Entwicklung von vorbeugenden, diagnostischen und therapeutischen Strategien für AD erfordert ein detailliertes Verständnis dafür, wie diese Risikofaktoren gemeinsam sind und in welcher Sequenz sie entstehen, anstatt einzelne Risikofaktoren zu analysieren.

Die Bewertung des Zeitpunkts und der Abfolge potenzieller Risikofaktoren ist besonders wichtig für die genaue Advorteilhaftung und die Identifizierung wirksamer Zeitrahmen für die Anwendung vorbeugender Maßnahmen oder Behandlungen. Diese Studie verwendete Millionen elektronischer Gesundheitsakten, um Krankheitswege zu identifizieren, die nacheinander in Richtung AD voranschreiten.

Die Studie

Die Forscher analysierten Gesundheitsdaten von 24.473 Patienten in der University of California Health Data Warehouse. Sie validierten die Erkenntnisse im national vielfältigen US -Forschungsprogramm, einer vielfältigen, national repräsentativen Kohorte.

Nach Filtern von Diagnosen, die nicht positiv mit der nachfolgenden AD verbunden waren, identifizierten die Forscher 5.762 Patienten, die 6.794 einzigartige Krankheitsverläufe von AD beigetragen haben. Die Krankheitsbahn ist definiert als eine Abfolge von Gesundheitsereignissen im Laufe der Zeit, die unregelmäßig auftreten und Diagnosen, Medikamente, Verfahren und Labortests umfassen. Jede Flugbahn umfasste mindestens drei zeitlich geordnete Diagnosen, und es wurde festgestellt, dass viele Patienten mehr als einen unterschiedlichen Krankheitsweg mit bis zu drei Flugbahnen pro Person verfolgten.

Die Forscher kartierten die zeitlichen Beziehungen zwischen Diagnosen, die mithilfe erweiterter Rechenmethoden zu AD führten, einschließlich dynamischer Zeitverzerrung, einer Methode zum Vergleich von Zeitreihen mit unregelmäßigem Timing, K-Mittel-Clustering und Netzwerkanalyse.

Schlüsselergebnisse

Die Studie identifizierte vier verschiedene Krankheiten, die zur AD führten. Diese Flugbahnen waren: eine psychische Gesundheit, die psychiatrische Erkrankungen darstellt, die zu kognitivem Rückgang führten; eine Enzephalopathie -Flugbahn, die Gehirnstörungen darstellt, die im Laufe der Zeit eskalieren; eine milde kognitive Beeinträchtigung, die das allmähliche Fortschreiten des kognitiven Rückgangs darstellt; und eine Fahrverbindung zur Gefäßkrankheit, die kardiovaskuläre Erkrankungen darstellt, die zum Demenzrisiko beitragen.

Jeder Weg hatte charakteristische demografische Merkmale, Komorbiditätsmuster und Fortschrittsraten, was auf unterschiedliche Fortschrittsbahnen für verschiedene Populationen hinweist.

Die Entwicklung der psychischen Gesundheit, die sich auf depressive Episode (F32) konzentrierte, wirkte sich hauptsächlich auf Frauen und hispanische Bevölkerung aus und ging zur AD über. Die milde kognitive Beeinträchtigung zeigte das Fortschreiten von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (G31.84) zu AD, und die Fahrverfallerkrankung zeigte die längste elektronische Gesundheitsaktengeschichte und die höchste Komorbiditätsbelastung, die die chronische Natur der zereberischen Erkrankungen hervorhebt.

Die Enzephalopathie -Flugbahn war mit dem schnellsten Fortschreiten der AD und dem anschließenden Tod verbunden, was einen aggressiveren Krankheitsverlauf hervorhob. Die Studie ergab ferner, dass der Enzephalopathie -Cluster das kürzeste Intervall von der ersten Krankheitsindikatorin zur AD -Diagnose und von der AD -Diagnose bis zum Tod zeigte, was auf einen schnelleren Krankheitsverlauf in dieser Untergruppe hinweist.

Das Vorhandensein gemeinsamer Gefäßrisikofaktoren wie Hypertonie über mehrere Trajektorien hinweg zeigt, dass diese unterschiedlichen Fortschreiten der Krankheiten mit häufigen pathophysiologischen Mechanismen verbunden sein können. Diese Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig es ist, gemeinsame Risikofaktoren zu berücksichtigen und zu behandeln, um das Fortschreiten mehrerer Krankheitswege zur AD zu verhindern.

Die Studie ergab eine konsistente Richtungsreihenfolge für ungefähr 26% der diagnostischen Fortschritte in Bezug auf die Richtungen von Beziehungen innerhalb dieser Flugbahnen. Zum Beispiel folgt häufig eine wesentliche Hypertonie von depressiven Episoden, die dann zu AD voranschreiten, was auf eine mögliche kausale Sequenz hindeutet.

Die Validierung der Studienergebnisse im gesamten US -Forschungsprogramm hat die Generalisierbarkeit dieser Trajektorien in verschiedenen Populationen und Gesundheitsumgebungen hervorgehoben. Es wurde festgestellt, dass diese Progressions Trajektorien das Risiko einer ad vorherigeren Anzeige genauer als individuelle Risikofaktoren vorhersagen.

Wie Forscher vorschlagen, können Angehörige der Gesundheitsberufe diese Trajektorien nutzen, um Hochrisikopatienten frühzeitig zu identifizieren, gezielte Interventionen zu entwickeln und schädliche Folgen einzuschränken.

Die Studie verwendete die kausale Inferenzmodellierung (Greedy Equivalenz -Suche), um wahrscheinliche Richtungsverbindungen zwischen Diagnosen innerhalb jeder Flugbahn zu identifizieren. Der Enzephalopathie -Cluster zeigte konsistentere Richtungsbeziehungen (42,9%), was auf ein umfangreicheres Potenzial für die kausale Interpretation in dieser Gruppe hinweist.

Die Forscher konstruierten auch vereinfachte „Rückgrat“ -Netzwerke, um die häufigsten Krankheitssequenzen in jeder Flugbahn hervorzuheben, wobei modularitätsbasiertes Beschneidung zur Verringerung von Rauschen und die Betonung dominierender Muster verwendet wird.

Signifikanz untersuchen

Die Studie bietet einen umfassenden Rahmen für die Identifizierung verschiedener und miteinander verbundener Krankheits -Fortschrittsrouten, die zu AD führen. Dieser Ansatz kann in verschiedenen klinischen Umgebungen angewendet werden, um die Risikobewertung, die rechtzeitige Diagnose und gezielte Interventionen zu verbessern. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten die kumulativen Auswirkungen des Fortschreitens der sequentiellen Erkrankung berücksichtigen und gleichzeitig das AD -Risiko bewerten.

Die in der Studie identifizierten unterschiedlichen Trajektorien legen nahe, dass sich die AD durch mehrere Wege entwickeln kann. Die Identifizierung spezifischer Risikofaktoren wie Depressionen, zerebrovaskuläre Erkrankungen und anderer neurodegenerativer Erkrankungen, die häufig der AD um mehrere Jahre vorausgehen, bietet Möglichkeiten für eine frühzeitige Intervention.

Der in der Studie analysierte Datensatz schloss Patienten über 90 Jahre aus, was die Generalisierbarkeit ihrer Ergebnisse auf die Bevölkerung mit einer hohen Prävalenz von AD einschränken kann. Darüber hinaus wurden Gesundheitsdaten aus sechs akademischen Gesundheitssystemen in Kalifornien gesammelt, was die Repräsentativität im Verhältnis zu bevölkerungsbasierten Proben einschränken kann.

Mögliche Fehlklassifizierungen von AD -Patienten in elektronischen Gesundheitsakten können die Studienergebnisse beeinflussen. Angesichts dieser Sorge raten Forscher, diese Trajektorien als Wege zu interpretieren, die eher zu klinisch diagnostiziertem AD als biologisch bestätigte AD führen, die Biomarker für Amyloid- oder Tau -Pathologie erfordern. Einige diagnostische Codes wie „nicht spezifizierte Demenz“ können vorübergehende oder übergangsklinische Etiketten widerspiegeln, wodurch die reale Komplexität der Krankheitsklassifizierung in Gesundheitsakten hervorgehoben wird.

Laden Sie jetzt Ihre PDF -Kopie herunter!

Quellen: