Inhalerede glukokortikoider forbundet med ændringer i hjernens substans

Inhalerede glukokortikoider forbundet med ændringer i hjernens substans

På grund af deres immunsuppressive egenskaber anslås systemiske glukokortikoider at blive brugt årligt af 0,5 % til 3 % af befolkningen. Glukokortikoider er effektive, men deres anvendelse er forbundet med nogle betydelige muskuloskeletale og kardiovaskulære bivirkninger. En nylig BMJ åbnede Undersøgelsen udførte en tværsnitsanalyse for at teste hypotesen om, at brugen af ​​systemiske og inhalerede glukokortikoider var forbundet med ændringer i gråt stofvolumen (GMV) og hvidt stofs mikrostruktur.

Lære: Forbindelse mellem systemisk og inhaleret glukokortikoidbrug og ændringer i hjernevolumen og hvidt stofs mikrostruktur: en tværsnitsundersøgelse ved hjælp af britiske biobankdata. Fotokredit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

baggrund

Ud over de fysiske bivirkninger, der er nævnt ovenfor, kan brugen af ​​syntetiske glukokortikoider føre til neuropsykiatriske symptomer såsom depression, mani og endda en markant øget selvmordsrate (forsøg). Tidligere undersøgelser har vist, at overdreven eksponering for glukokortikoider har negative virkninger på hjernen. Nogle undersøgelser har dokumenteret reduktioner i volumen af ​​visse områder af hjernen, herunder amygdala og hippocampus, hos patienter, der får høje doser af syntetiske systemiske glukokortikoider.

Hos patienter med Cushings sygdom er langvarig glukokortikoidoverskud forbundet med cerebral atrofi og reduceret kortikal tykkelse. En reduktion i integriteten af ​​hvidt stof i hele hjernen er også blevet rapporteret hos sådanne patienter. Diffusion tensor imaging (DTI) analyse viste globalt reduceret fraktioneret anisotropi (FA), en markør for mikrostrukturel arkitektur.

De fleste undersøgelser af virkningerne af glukokortikoid overeksponering er blevet udført i små udvalgte populationer. Det er dog stadig uvist, om disse resultater gælder for en bredere prøve af individer, der bruger glukokortikoider, herunder inhalerede glukokortikoider.

Om at studere

Et stort populationsbaseret kohortestudie blev udført ved hjælp af data fra den britiske biobank for at adressere ovenstående forskningsgab. Hypotesen var, at forskelle i hvidt stofs mikrostruktur og hjernevolumen kunne identificeres mellem ikke-brugere og brugere af inhalerede eller systemiske glukokortikoider. Undersøgelsen rekrutterede voksne mellem 2006 og 2010, og udelukkelsestilstande fokuserede på endokrinologisk, psykiatrisk eller neurologisk historie og brug af psykotrope lægemidler. Undersøgelsen omfattede 557 brugere af inhalerede glukokortikoider, 222 brugere af systemiske glukokortikoider og 24.106 kontroller.

Undersøgelsen vurderede ikke kun kognitive resultater, men også forskelle i følelsesmæssigt velvære og kognitiv funktion. Forskerne antog, at brugen af ​​glukokortikoider ville resultere i nedsat gråstofvolumen i det limbiske system og hippocampus, nedsat fraktioneret anisotropi (FA) og øget middeldiffusion (MD) i hele hjernen samt dårligere kognitive og følelsesmæssige funktioner.

Nøgleindsigter

Systemiske og inhalerede glukokortikoider blev observeret at være forbundet med ændringer i flere hjernebilleddannelsesparametre. Derudover påviste denne undersøgelse også glukokortikoideffekter på mikrostrukturen af ​​hvidt stof, som blev rapporteret i tidligere undersøgelser.

Brugen af ​​inhalerede og systemiske glukokortikoider har vist sig at være forbundet med nedsat hvid substans integritet. Med andre ord blev der observeret lavere FA og højere gennemsnitlig diffusivitet (MD) sammenlignet med kontroller. Baseret på denne observation og det faktum, at en stor prøvestørrelse blev taget i betragtning, kunne det konkluderes, at de negative virkninger af glukokortikoider var ret udbredte.

Kronisk brug af glukokortikoider viste en varigheds- eller dosisafhængig effekt på hvid substans mikrostruktur. De mest signifikante effekter blev observeret hos kroniske systemiske glukokortikoidbrugere, noget signifikante effekter blev observeret hos systemiske glukokortikoidbrugere, og de mindste effekter blev observeret hos inhalerede glukokortikoidbrugere. Resultaterne er vigtige, fordi syntetiske glukokortikoider har almindelige neuropsykiatriske bivirkninger og kan hjælpe med at behandle patienter, der rapporterer dem.

Styrker og begrænsninger ved den nuværende undersøgelse

Hovedstyrken ved denne undersøgelse er den store stikprøvestørrelse. Ifølge forfatterne er dette den mest omfattende undersøgelse til dato om sammenhængen mellem glukokortikoider og hjernestruktur. Det er også det første til at undersøge sådanne forhold hos brugere af inhalerede glukokortikoider. Derudover blev strenge eksklusionskriterier brugt til at afbøde virkningerne af forstyrrende faktorer.

Undersøgelsens hovedbegrænsning er relateret til dens tværsnitsmæssige karakter, hvilket udelukker kausale konklusioner. Endvidere kunne varighed eller dosisafhængige associationer ikke analyseres grundigt på grund af manglen på data i den britiske biobank.

Afsluttende bemærkninger

Storstilet tværsnitsanalyse afslørede, at inhaleret og systemisk glukokortikoidbrug var forbundet med reduceret hvidt stofs integritet og begrænsede ændringer i gråt stofvolumen. Dette fund fik forskere til at konkludere, at en sådan sammenhæng kan bidrage til de neuropsykiatriske bivirkninger af glukokortikoidmedicin, og dette kan være mere udtalt hos kroniske brugere.

Reference:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.