Belélegzett glükokortikoidok, amelyek az agy anyagának változásaihoz kapcsolódnak

Belélegzett glükokortikoidok, amelyek az agy anyagának változásaihoz kapcsolódnak

Immunszuppresszív tulajdonságaik miatt a szisztémás glükokortikoidokat a lakosság 0,5–3%-a használja évente. A glükokortikoidok hatásosak, de használatuk jelentős mozgásszervi és szív- és érrendszeri mellékhatásokkal jár. Egy friss BMJ nyitott A tanulmány keresztmetszeti elemzést végzett annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a szisztémás és inhalációs glükokortikoidok alkalmazása összefüggésbe hozható a szürkeállomány térfogatának (GMV) és a fehérállomány mikroszerkezetének változásával.

Tanul: A szisztémás és inhalációs glükokortikoid-használat és az agytérfogat és a fehérállomány mikroszerkezetének változásai közötti összefüggés: keresztmetszeti vizsgálat az Egyesült Királyság Biobank adatainak felhasználásával. Fotó: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

háttér

A fent említett fizikai mellékhatásokon túl a szintetikus glükokortikoidok alkalmazása olyan neuropszichiátriai tünetekhez vezethet, mint a depresszió, a mánia, és akár jelentősen megnövekedett öngyilkossági (kísérleti) arány is. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a glükokortikoidok túlzott expozíciója káros hatással van az agyra. Egyes tanulmányok az agy bizonyos régióinak térfogatának csökkenését dokumentálták, beleértve az amygdalát és a hippocampust is olyan betegeknél, akik nagy dózisú szintetikus szisztémás glükokortikoidokat kaptak.

Cushing-kórban szenvedő betegeknél a hosszú távú glükokortikoid felesleg agysorvadással és csökkent kéregvastagsággal jár. Ilyen betegeknél a fehérállomány integritásának csökkenését is beszámolták az agyban. A diffúziós tenzoros képalkotó (DTI) elemzés globálisan csökkent frakcionált anizotrópiát (FA) mutatott, amely a mikroszerkezeti architektúra markere.

A glükokortikoid túlzott expozíció hatásaira vonatkozó legtöbb vizsgálatot kis, kiválasztott populációkban végezték. Az azonban még várat magára, hogy ezek az eredmények a glükokortikoidokat, köztük az inhalációs glükokortikoidokat is használó egyének szélesebb mintájára vonatkoznak-e.

A tanulásról

A fenti kutatási hiányosság orvoslására egy nagy populáció-alapú kohorszvizsgálatot végeztek az Egyesült Királyság Biobank adatainak felhasználásával. A hipotézis az volt, hogy különbségek fedezhetők fel a fehérállomány mikroszerkezetében és az agy térfogatában az inhalációs vagy szisztémás glükokortikoidokat nem használók és használók között. A vizsgálatba 2006 és 2010 között felnőtteket vontak be, és a kizárási feltételek az endokrinológiai, pszichiátriai vagy neurológiai anamnézisre és a pszichotróp gyógyszerek használatára összpontosítottak. A vizsgálatban 557 inhalációs glükokortikoid-használó, 222 szisztémás glükokortikoid-használó és 24 106 kontrollcsoport vett részt.

A tanulmány nemcsak a kognitív eredményeket értékelte, hanem az érzelmi jólét és a kognitív funkciók különbségeit is. A kutatók azt feltételezték, hogy a glükokortikoidok alkalmazása a limbikus rendszerben és a hippocampusban a szürkeállomány csökkenését, a frakcionált anizotrópia (FA) csökkenését és az agyban megnövekedett átlagos diffúziót (MD), valamint gyengébb kognitív és érzelmi funkciókat eredményez.

Kulcsfontosságú betekintések

Megfigyelték, hogy a szisztémás és inhalációs glükokortikoidok számos agyi képalkotó paraméter változásával járnak együtt. Ezen túlmenően a jelen tanulmány a fehérállomány mikroszerkezetére gyakorolt ​​glükokortikoid hatásokat is kimutatta, amelyekről korábbi vizsgálatokban számoltak be.

Az inhalációs és szisztémás glükokortikoidok alkalmazása a fehérállomány csökkenésével jár. Más szavakkal, alacsonyabb FA-t és magasabb átlagos diffúziót (MD) figyeltek meg a kontrollokhoz képest. E megfigyelés és a nagy mintaszám figyelembevétele alapján megállapítható, hogy a glükokortikoidok káros hatásai meglehetősen széles körben elterjedtek.

A glükokortikoidok krónikus alkalmazása időtartam- vagy dózisfüggő hatást mutatott a fehérállomány mikroszerkezetére. A legjelentősebb hatásokat a krónikus szisztémás glükokortikoid-használók, némileg szignifikáns hatásokat a szisztémás glükokortikoid-használók, a legkevesebb hatást az inhalációs glükokortikoid-használók esetében figyelték meg. Az eredmények azért fontosak, mert a szintetikus glükokortikoidoknak gyakori neuropszichiátriai mellékhatásai vannak, és segíthetnek azoknak a betegeknek a kezelésében, akik ezt jelentették.

A jelenlegi tanulmány erősségei és korlátai

Ennek a vizsgálatnak a fő erőssége a nagy mintaméret. A szerzők szerint ez az eddigi legátfogóbb tanulmány a glükokortikoidok és az agy szerkezete közötti összefüggésről. Ez az első, amely megvizsgálja az ilyen összefüggéseket az inhalációs glükokortikoidokat használók körében. Ezenkívül szigorú kizárási kritériumokat alkalmaztak a zavaró tényezők hatásainak enyhítésére.

A vizsgálat fő korlátja annak keresztmetszeti jellegével függ össze, ami kizárja az oksági következtetéseket. Ezenkívül az időtartam vagy a dózisfüggő összefüggéseket nem lehetett alaposan elemezni az Egyesült Királyság Biobankjában található adatok hiánya miatt.

Záró megjegyzések

A nagyszabású keresztmetszeti elemzés feltárta, hogy az inhalációs és szisztémás glükokortikoid-használat a fehérállomány csökkenésével és a szürkeállomány térfogatának korlátozott változásával járt együtt. Ez a megállapítás arra a következtetésre vezette a kutatókat, hogy ez az összefüggés hozzájárulhat a glükokortikoid gyógyszerek neuropszichiátriai mellékhatásaihoz, és ez a krónikus fogyasztóknál még hangsúlyosabb lehet.

Referencia:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.