Undersøgelse viser, hvordan hjernens følsomhed over for fortrydelse kan ændre sig ved humørsygdomme

Undersøgelse viser, hvordan hjernens følsomhed over for fortrydelse kan ændre sig ved humørsygdomme

Forskere ved Icahn School of Medicine ved Sinai-bjerget har fundet ud af, at den måde, hjernen behandler den komplekse følelse af fortrydelse på, kan hænge sammen med en persons evne til at klare stress og ændringer i psykiatriske lidelser såsom depression.

Undersøgelsen, der blev offentliggjort 19. oktober i Science Advances, viser, at mus er følsomme over for to forskellige typer fortrydelse, og at disse forskellige tankeprocesser sandsynligvis stammer fra forskellige dele af hjernen. Holdet opdagede også, at en genetisk markør, der disponerer for maladaptive stressresponsegenskaber og modtagelighed for depression, var forbundet med følsomhed over for én type fortrydelse, hvorimod sunde og stressresistente dyr i stedet var følsomme over for en anden type fortrydelse.

Disse nye resultater kan have brede implikationer på tværs af flere felter, herunder psykiatri, psykologi og adfærdsøkonomi, og kunne informere det fremtidige design af målrettede terapier for humørforstyrrelser hos mennesker.

Indtil nu har man ikke vidst meget om, hvordan følsomhed over for fortrydelse kan ændre sig i humørforstyrrelser som depression. For eksempel, er fortrydelse overdreven og drøvtygger folk overdrevent over tidligere beslutninger, eller er mennesker med depression følelsesløse til følelsen? Er dette adaptivt eller utilpasset, og er individer ude af stand til at lære af deres fejl? Til dato er der ingen klar beskrivelse af fortrydelse som et karakteristisk træk ved lidelsen for patienter, der kæmper med depression."

Brian Sweis, MD, PhD, underviser i Institut for Neurovidenskab og bosiddende i Institut for Psykiatri ved Icahn Mount Sinai og seniorforfatter af undersøgelsen

Med udgangspunkt i tidligere arbejde, der viser, at rotter og mus er i stand til at behandle beklagende tanker, skubber Mount Sinai-undersøgelsen grænserne for, hvad der kan fanges i gnavermodeller, der bruges til at studere psykisk sygdom. Forfatterne nåede dette mål ved at kombinere sofistikeret adfærdsøkonomi og kronisk stresstilgange med viral genterapi for at undersøge det neurale og molekylære grundlag for kompleks beslutningstagning hos dyr.

Denne metode er baseret på principper for neuroøkonomi, som undersøger, hvordan hjernens fysiske begrænsninger fører til skævheder, vi har, når vi træffer beslutninger. Denne tilgang gjorde det muligt for forskerne at fange, hvordan komplekse beslutninger truffet i fortiden kan påvirke efterfølgende beslutninger, og endnu vigtigere, hvordan den måde, individer behandler eller realiserer mistede muligheder, kan interagere med affektive tilstande for at påvirke fremtidige beslutninger - grundlaget for beklagelse.

Holdet trænede mus i en beslutningsopgave kaldet "Restaurant Row", hvor dyrene navigerede i en labyrint og ledte efter deres eneste fødekilde (se animation). Musene fik tildelt en begrænset mængde tid hver dag til at investere i belønninger af varierende omkostninger (tilfældigt udvalgte forsinkelser på 1 til 30 sekunder signaleret ved tonehøjde) og subjektiv værdi (unikke smag knyttet til fire forskellige steder eller "restauranter"). ). Mus valgte at komme ind eller forlade hver restaurant afhængigt af prisen og smagen. Da mus tog imod et tilbud ved at gå ind i restauranten, måtte de vente en nedtælling for at modtage belønningen, før de gik videre til den næste restaurant. Mus viste stabile præferencer med hensyn til villighed til at vente afhængigt af smagen af ​​den respektive restaurant. At krænke sin beslutningspolitik kan tolkes som et første skridt i retning af at konstruere en situation, der kan forårsage fortrydelse.

Nøglefund omfatter eksistensen af ​​to forskellige typer fortrydelse, der ikke er generiske, men snarere er forbundet med forskellige dele af hjernen afhængigt af den nøjagtige type forpasset chance, der behandles. Hos begge arter laver dyr fejl. Imidlertid blev type 1 fortrydelse defineret som en "økonomisk overtrædelse", hvor dyr gik glip af en god mulighed for kun at blive brændt ved efterfølgende forsøg (se oversigtsfigur). Omvendt blev type 2 fortrydelser defineret som beslutninger, hvor dyr traf det dårlige valg at investere deres begrænsede tid i tilbud, som de normalt ikke havde råd til. Type 1 fortrydelse handler derfor om den enkeltes erkendelse af, at han har forpasset eller forpasset en god mulighed, mens type 2 fortrydelse er kendetegnet ved, at han står over for beslutningen om at skære sine tab ned og komme videre. Selvom begge typer fortrydelse kan involvere at reflektere over den tilbagelagte vej, og hvad der kunne have været, understreger type en fortrydelse beslutningen om at give slip på noget godt, mens type to fortrydelse understreger behovet for at ændre mening. Denne undersøgelse fandt, at vægten disse fejl har i at ændre fremtidige beslutninger varierer biologisk og er klart relateret til stressresponskarakteristika.

"Vi fandt ud af, at mus med stress var overfølsomme over for type 1 fortrydelse og ufølsomme over for type 2 fortrydelse, mens raske mus var omvendt ufølsomme over for type 1 fortrydelse og kun følsomme over for type 2 fortrydelse, hvilket var endnu mere udtalt hos stress-resistente mus," forklarer medforfatter Scott Russo, PhD, professor i neurovidenskab og psykiatri. Icahn Sinai-bjerget. "Disse resultater viser os, at den måde, hjernen behandler fejl på, er multifaktoriel og relateret til evnen til at klare stress, og at den ene type fortrydelse er en del af et sundt sæt følelsesmæssige træk, mens den anden kan være en del af selve sygdomsprocessen." . Som med smerte, hvoraf nogle former er sunde og adaptive, mens andre er patologiske, har vi fundet ud af, at ikke alle former for fortrydelse er ens og stammer fra forskellige kredsløb i hjernen."

Ifølge Dr. Sweis, som i øjeblikket er ved at uddanne sig til psykiater ved Mount Sinai, sagde holdets forskning kunne have en betydelig indvirkning på klinisk praksis, herunder ved at påvirke den måde, mentale sundhedsudbydere interviewer patienter med humørforstyrrelser på.

"Før vores undersøgelse, har fagfolk måske ikke overvejet at stille patienter mere specifikke spørgsmål under psykiatriske vurderinger, der detaljerer og underkategoriserer deres beklagelser med det følsomhedsniveau, vi beskriver," siger Dr. Sweis. "Vores arbejde kunne forbedre den måde, psykiatriske interviews kunne udføres for bedre at identificere, hvilke tankeprocesser der bør forbedres eller elimineres, baseret på banebrydende videnskabelige opdagelser inden for neurovidenskab og computerpsykiatri. Vores forskning kan hjælpe med at guide interviews mellem klinikere og patienter i retning af at identificere specifikke kredsløb, der gør dette." kan bidrage til humørsygdomme og udvikle passende terapeutiske tilgange."

Mount Sinai-forskerne opdagede også, at et gen, der er kendt for at regulere mange stressfølsomme reaktioner i hjernen - CREB - uafhængigt kan påvirke de to typer fortrydelse i separate hjerneregioner: den mediale præfrontale cortex og nucleus accumbens.

"Hos både mennesker og mus er dette gen kendt for at fremme stressresiliens i den mediale præfrontale cortex, samtidig med at det forårsager den modsatte effekt, nemlig modtagelighed for stress, i nucleus accumbens," siger Dr. Romain Durand-de Cuttoli, hovedforfatter af undersøgelsen, en postdoktor ved Mount Sinai.

Indtil nu har det været uklart, hvilken rolle CREB-funktionen spiller i mere komplekse følelsesmæssige processer. Ved eksperimentelt at manipulere CREB-aktivitet i begge hjerneregioner fandt holdet et biologisk link og et potentielt molekylært mål for udvikling af nye terapier, der kunne ændre visse aspekter af fortrydelse på hjerneregionsspecifikke måder for at genoprette sund følelsesmæssig behandling og samtidig forbedre potentielt usunde og patologiske former for denne komplekse følelse.

"At vide, at fortrydelsesbehandlingsundertyper stammer fra forskellige hjerneregioner, har dybtgående implikationer for vurderingen af, hvilke hjernekredsløb, der ikke kun driver forskellige beslutninger, men også de forskellige måder, vi reflekterer over vores fortid på," siger Dr. Durand-de Cuttoli, "og hvordan mere præcise indgreb, uanset om det er gennem lægemiddeludvikling eller mere invasiv neuromodulationstilgange, der er skræddersyet til specifikke patologiske lidelser, mere effektive følelsesmæssige lidelser kan målrettes til specifikke patologiske lidelser."

Kilde:

Mount Sinai sundhedssystem

Reference:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Visse former for fortrydelse relateret til modstandsdygtighed versus stresssårbarhed er reguleret af regionsspecifik CREB-funktion hos mus. Videnskabelige fremskridt. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.