A tanulmány azt mutatja, hogy az agy sajnálkozási érzékenysége hogyan változhat hangulati zavarok esetén

A tanulmány azt mutatja, hogy az agy sajnálkozási érzékenysége hogyan változhat hangulati zavarok esetén

A Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskola kutatói azt találták, hogy az, ahogy az agy feldolgozza a sajnálat összetett érzését, összefüggésbe hozható az egyén stresszel való megküzdési képességével és a pszichiátriai rendellenességek, például a depresszió változásaival.

A Science Advances folyóiratban október 19-én megjelent tanulmány azt mutatja, hogy az egerek két különböző típusú megbánásra érzékenyek, és ezek a különböző gondolkodási folyamatok valószínűleg az agy különböző részeiből származnak. A csapat azt is felfedezte, hogy egy genetikai marker, amely hajlamosít a maladaptív stresszreakciókra és a depresszióra való hajlamra, összefüggésbe hozható az egyik típusú megbánás iránti érzékenységgel, míg az egészséges és stresszrezisztens állatok ehelyett egy másik típusú sajnálkozásra voltak érzékenyek.

Ezeknek az új eredményeknek számos területre kiterjedő vonatkozásai lehetnek, beleértve a pszichiátriát, a pszichológiát és a viselkedési közgazdaságtant, és megalapozhatják az emberek hangulati rendellenességeinek célzott terápiáinak jövőbeli tervezését.

Eddig keveset tudtak arról, hogy a megbánásra való érzékenység hogyan változtathatja meg a hangulati rendellenességeket, például a depressziót. Például túlzott-e a megbánás, és az emberek túlzottan töprengenek-e a múltbeli döntéseken, vagy a depresszióban szenvedők elzsibbadtak az érzéstől? Ez alkalmazkodó vagy rosszul alkalmazkodó, és az egyének nem tudnak tanulni a hibáikból? A mai napig nincs egyértelmű leírása arról, hogy a depresszióval küszködő betegek megbánása a betegség jellemző vonása lenne.

Brian Sweis, MD, PhD, az Idegtudományi Tanszék oktatója és az Icahn Mount Sinai Pszichiátriai Tanszék rezidense és a tanulmány vezető szerzője

Azokra a korábbi munkákra építve, amelyek azt mutatták, hogy a patkányok és az egerek képesek a sajnálatos gondolatok feldolgozására, a Mount Sinai tanulmány kitágítja annak határait, hogy mi ragadható meg a mentális betegségek tanulmányozására használt rágcsálómodellekben. A szerzők ezt a célt úgy érték el, hogy a kifinomult viselkedésgazdaságtani és krónikus stressz megközelítéseket vírusgénterápiával kombinálták, hogy megvizsgálják az állatok komplex döntéshozatalának idegi és molekuláris alapjait.

Ez a módszertan a neuroökonómia elvein alapul, amely azt vizsgálja, hogy az agy fizikai korlátai hogyan vezetnek a döntések meghozatalakor tapasztalható torzításokhoz. Ez a megközelítés lehetővé tette a kutatóknak, hogy megragadják, hogy a múltban meghozott összetett döntések hogyan befolyásolhatják a későbbi döntéseket, és ami még fontosabb, hogyan hatnak egymásra az a mód, ahogyan az egyének feldolgozzák vagy realizálják az elszalasztott lehetőségeket a jövőbeli döntések befolyásolása során – ez a megbánás alapja.

A csapat kiképezte az egereket a „Restaurant Row” elnevezésű döntéshozatali feladatra, amelyben az állatok egy labirintusban navigálva keresték egyetlen táplálékforrásukat (lásd animáció). Az egerek minden nap korlátozott időt kaptak arra, hogy különböző költségekből (véletlenszerűen kiválasztott, 1-30 másodperces késleltetések, amelyeket hangmagasság jelez) és szubjektív értéket (négy különböző helyszínhez vagy „étteremhez” kötődő egyedi ízek) fektessenek be. ). Az egerek a felkínált költségek és ízek függvényében döntöttek úgy, hogy belépnek-e vagy elhagyják az egyes éttermeket. Amikor az egerek elfogadták az ajánlatot és beléptek az étterembe, várniuk kellett egy visszaszámlálást, hogy megkapják a jutalmat, mielőtt továbbmennének a következő étterembe. Az egerek az adott étterem ízlésétől függően stabil várakozási hajlandóságot mutattak. A döntéshozatali politika megsértése az első lépésként értelmezhető egy olyan helyzet kialakítása felé, amely megbánást okozhat.

A kulcsfontosságú megállapítások közé tartozik a megbánás két különböző típusa, amelyek nem általánosak, hanem az agy különböző részeihez kapcsolódnak, attól függően, hogy pontosan milyen típusú elszalasztott lehetőséget dolgoznak fel. Mindkét fajnál az állatok követnek el hibákat. Az első típusú megbánást azonban „gazdasági kihágásként” határozták meg, amelyben az állatok elszalasztották a jó alkalmat, hogy későbbi kísérleteik során megégjenek (lásd az összefoglaló ábrát). Ezzel szemben a 2-es típusú megbánást olyan döntésként határozták meg, amelyben az állatok rosszul választottak, és korlátozott idejüket olyan felajánlásokba fektették, amelyeket általában nem engedhettek meg maguknak. Az első típusú megbánás tehát arról szól, hogy az egyén felismeri, hogy elszalasztott vagy elszalasztott egy jó lehetőséget, míg a második típusú megbánást az a tény jellemzi, hogy azzal a döntéssel kell szembenéznie, hogy csökkenti veszteségeit és továbblép. Bár mindkét típusú megbánás magában foglalhatja a megtett út és az esetleg megtett út átgondolását, az első típusú megbánás azt a döntést hangsúlyozza, hogy elengedünk valami jót, míg a második típusú megbánás a meggondolás megváltoztatásának szükségességét. Ez a tanulmány megállapította, hogy ezeknek a hibáknak a súlya a jövőbeli döntések megváltoztatásában biológiailag változó, és egyértelműen összefügg a stresszreakció jellemzőivel.

„Azt találtuk, hogy a stresszre hajlamos egerek túlérzékenyek voltak az első típusú megbánásra és érzéketlenek a második típusú megbánásra, míg az egészséges egerek fordítva érzéketlenek voltak az első típusú sajnálkozásra, és csak a második típusú sajnálkozásra voltak érzékenyek, ami még hangsúlyosabb volt a stresszrezisztens egereknél” – magyarázza Scott Russo, a társszerző, a pszichiátriai professzor. Icahn Sínai-hegy. "Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az a mód, ahogyan az agy feldolgozza a hibákat, többtényezős, és összefügg a stresszel való megbirkózás képességével, és hogy a megbánás egyik típusa az érzelmi tulajdonságok egészséges halmazának része, míg a másik a betegség folyamatának része." . A fájdalomhoz hasonlóan, amelynek egyes formái egészségesek és alkalmazkodóak, míg mások kórosak, úgy találtuk, hogy a megbánás nem minden formája egyforma, és az agy különböző köreiből ered.”

Dr. Sweis, aki jelenleg pszichiáternek készül a Sinai-hegyen, elmondta, hogy a csapat kutatása jelentős hatással lehet a klinikai gyakorlatra, többek között azáltal, hogy befolyásolja azt, ahogyan a mentális egészségügyi szolgáltatók interjúkat készítenek a hangulati zavarokkal küzdő betegekkel.

„Tanulmányunk előtt a szakemberek talán nem gondoltak arra, hogy specifikusabb kérdéseket tegyenek fel a betegeknek a pszichiátriai értékelések során, amelyek részletezik és alkategóriákba sorolják sajnálkozásukat az általunk leírt érzékenységi szint szerint” – mondja Dr. Sweis. "Munkánk javíthatná a pszichiátriai interjúk lefolytatásának módját annak érdekében, hogy jobban azonosítani lehessen, mely gondolkodási folyamatokat kell fokozni vagy megszüntetni, az idegtudomány és a számítástechnikai pszichiátria legkorszerűbb tudományos felfedezései alapján. Kutatásunk segíthet a klinikusok és a betegek közötti interjúk eligazításában az erre szolgáló konkrét áramkörök azonosítása felé." hozzájárulhat a hangulati zavarokhoz, és megfelelő terápiás megközelítéseket dolgozhat ki.”

A Mount Sinai kutatók azt is felfedezték, hogy egy gén, amelyről ismert, hogy szabályozza számos stressz-érzékeny reakciót az agyban - a CREB - egymástól függetlenül képes befolyásolni a kétféle megbánást különböző agyi régiókban: a mediális prefrontális kéregben és a nucleus accumbensben.

„Emberben és egerben is ismert, hogy ez a gén elősegíti a stressztűrő képességet a mediális prefrontális kéregben, miközben ellenkező hatást, nevezetesen a stresszre való hajlamot okoz a nucleus accumbensben” – mondja Dr. Romain Durand-de Cuttoli, a tanulmány első szerzője, a Sinai-hegy posztdoktori kutatója.

Eddig tisztázatlan maradt, hogy a CREB funkció milyen szerepet játszik az összetettebb érzelmi folyamatokban. A CREB aktivitásának mindkét agyi régióban történő kísérleti manipulálásával a csapat biológiai kapcsolatot és potenciális molekuláris célpontot talált új terápiák kifejlesztéséhez, amelyek megváltoztathatják a megbánás bizonyos aspektusait agyi régió-specifikus módokon az egészséges érzelmi feldolgozás helyreállítása érdekében, miközben javítják ennek az összetett érzelemnek a potenciálisan egészségtelen és kóros formáit.

Dr. Durand-de Cuttoli: „Annak ismerete, hogy a sajnálatfeldolgozási altípusok különböző agyi régiókból származnak, mélyreható következményekkel jár annak felmérésében, hogy mely agyi áramkörök vezetnek nemcsak a különböző döntésekhez, hanem a múltunkra való reflektálásunk különböző módjaihoz is, és hogy a pontosabb beavatkozások – akár gyógyszerfejlesztésen keresztül, akár invazívabb neuromodulációs megközelítések révén – a konkrét kóros érzelmi rendellenességek kezelését célozzák meg hatékonyabban a hangulati rendellenességeket.”

Forrás:

Mount Sinai egészségügyi rendszer

Referencia:

Durand-de Cuttoli, R. és mtsai. (2022) A megbánás bizonyos formáit, amelyek a rezilienciával és a stressz-sebezhetőséggel kapcsolatosak, a régió-specifikus CREB-funkció szabályozza egerekben. Tudományos fejlődés. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.