Estudo mostra como a sensibilidade do cérebro ao arrependimento pode mudar nos transtornos de humor

Estudo mostra como a sensibilidade do cérebro ao arrependimento pode mudar nos transtornos de humor

Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, descobriram que a forma como o cérebro processa o complexo sentimento de arrependimento pode estar ligada à capacidade de uma pessoa de lidar com o estresse e mudanças em distúrbios psiquiátricos, como a depressão.

O estudo, publicado em 19 de outubro na Science Advances, mostra que os ratos são sensíveis a dois tipos diferentes de arrependimento e que esses diferentes processos de pensamento provavelmente se originam em diferentes partes do cérebro. A equipa também descobriu que um marcador genético que predispõe a características de resposta mal-adaptativa ao stress e à susceptibilidade à depressão estava ligado à sensibilidade a um tipo de arrependimento, enquanto animais saudáveis ​​e resistentes ao stress eram, em vez disso, sensíveis a um segundo tipo de arrependimento.

Estas novas descobertas podem ter amplas implicações em vários campos, incluindo psiquiatria, psicologia e economia comportamental, e podem informar o futuro desenho de terapias direcionadas para transtornos de humor em humanos.

Até agora, pouco se sabia sobre como a sensibilidade ao arrependimento pode mudar nos transtornos de humor, como a depressão. Por exemplo, o arrependimento é excessivo e as pessoas ruminam excessivamente sobre decisões passadas, ou as pessoas com depressão ficam entorpecidas com esse sentimento? Isso é adaptativo ou desadaptativo e os indivíduos são incapazes de aprender com seus erros? Até o momento, não há uma descrição clara do arrependimento como uma característica do transtorno em pacientes que lutam contra a depressão”.

Brian Sweis, MD, PhD, professor do Departamento de Neurociências e residente do Departamento de Psiquiatria do Icahn Mount Sinai e autor sênior do estudo

Com base em trabalhos anteriores que mostram que ratos e ratinhos são capazes de processar pensamentos de arrependimento, o estudo do Monte Sinai ultrapassa os limites do que pode ser capturado em modelos de roedores usados ​​para estudar doenças mentais. Os autores alcançaram esse objetivo combinando economia comportamental sofisticada e abordagens de estresse crônico com terapia genética viral para investigar as bases neurais e moleculares da tomada de decisões complexas em animais.

Esta metodologia é baseada em princípios da neuroeconomia, que examina como as limitações físicas do cérebro levam aos preconceitos que temos na tomada de decisões. Esta abordagem permitiu aos investigadores captar como decisões complexas tomadas no passado podem impactar decisões subsequentes e, mais importante, como a forma como os indivíduos processam ou percebem oportunidades perdidas pode interagir com estados afetivos influenciando decisões futuras – a base do arrependimento.

A equipe treinou ratos em uma tarefa de tomada de decisão chamada “Restaurant Row”, na qual os animais navegavam por um labirinto em busca de sua única fonte de alimento (veja a animação). Os ratos receberam um período limitado de tempo todos os dias para investir em recompensas de custos variados (atrasos selecionados aleatoriamente de 1 a 30 segundos sinalizados por pitch) e valor subjetivo (sabores únicos vinculados a quatro locais diferentes ou “restaurantes”). ). Os ratos escolhiam entrar ou sair de cada restaurante dependendo do custo e do sabor oferecido. Quando os ratos aceitavam uma oferta ao entrar no restaurante, eles tinham que esperar uma contagem regressiva para receber a recompensa antes de seguirem para o próximo restaurante. Os ratos mostraram preferências estáveis ​​quanto à disposição de esperar dependendo do gosto do respectivo restaurante. A violação da política de tomada de decisão pode ser interpretada como um primeiro passo para a construção de uma situação que poderia causar arrependimento.

As principais conclusões incluem a existência de dois tipos distintos de arrependimento que não são genéricos, mas estão associados a diferentes partes do cérebro, dependendo do tipo exato de oportunidade perdida que está sendo processada. Em ambas as espécies, os animais cometem erros. Contudo, o arrependimento do tipo um foi definido como uma “transgressão económica” em que os animais perderam uma boa oportunidade apenas para se queimarem nas tentativas subsequentes (ver figura resumida). Por outro lado, os arrependimentos do Tipo 2 foram definidos como decisões em que os animais fizeram a má escolha de investir o seu tempo limitado em ofertas que normalmente não poderiam pagar. O arrependimento do tipo um trata, portanto, da percepção do indivíduo de que perdeu ou perdeu uma boa oportunidade, enquanto o arrependimento do tipo dois se caracteriza pelo fato de ele se deparar com a decisão de cortar suas perdas e seguir em frente. Embora ambos os tipos de arrependimento possam envolver a reflexão sobre o caminho percorrido e o que poderia ter sido, o arrependimento do tipo um enfatiza a decisão de abandonar algo bom, enquanto o arrependimento do tipo dois enfatiza a necessidade de mudar de ideia. Este estudo concluiu que o peso que estes erros têm na mudança de decisões futuras varia biologicamente e está claramente relacionado com as características da resposta ao stress.

“Descobrimos que os ratos propensos ao stress eram hipersensíveis ao arrependimento do tipo um e insensíveis ao arrependimento do tipo dois, enquanto os ratos saudáveis ​​eram, inversamente, insensíveis ao arrependimento do tipo um e apenas sensíveis ao arrependimento do tipo dois, que era ainda mais pronunciado em ratos resistentes ao stress”, explica o co-autor Scott Russo, PhD, professor de neurociência e psiquiatria. Icahn Monte Sinai. “Estes resultados mostram-nos que a forma como o cérebro processa os erros é multifatorial e está relacionada com a capacidade de lidar com o stress, e que um tipo de arrependimento faz parte de um conjunto saudável de traços emocionais, enquanto o outro pode fazer parte do próprio processo da doença”. . Tal como acontece com a dor, algumas das quais são saudáveis ​​e adaptativas, enquanto outras são patológicas, descobrimos que nem todas as formas de arrependimento são iguais e têm origem em circuitos diferentes no cérebro.”

De acordo com o Dr. Sweis, que atualmente está treinando para ser psiquiatra no Monte Sinai, disse que a pesquisa da equipe poderia ter um impacto significativo na prática clínica, inclusive influenciando a forma como os profissionais de saúde mental entrevistam pacientes com transtornos de humor.

“Antes do nosso estudo, os profissionais podem não ter considerado fazer perguntas mais específicas aos pacientes durante as avaliações psiquiátricas que detalhassem e subcategorizassem seus arrependimentos com o nível de sensibilidade que descrevemos”, diz o Dr. "Nosso trabalho poderia melhorar a forma como as entrevistas psiquiátricas poderiam ser conduzidas para identificar melhor quais processos de pensamento deveriam ser aprimorados ou eliminados, informados por descobertas científicas de ponta em neurociência e psiquiatria computacional. Nossa pesquisa poderia ajudar a orientar entrevistas entre médicos e pacientes para identificar circuitos específicos que fazem isso." pode contribuir para transtornos de humor e desenvolver abordagens terapêuticas apropriadas.”

Os investigadores do Monte Sinai também descobriram que um gene conhecido por regular muitas respostas sensíveis ao stress no cérebro - CREB - pode influenciar de forma independente os dois tipos de arrependimento em regiões cerebrais separadas: o córtex pré-frontal medial e o núcleo accumbens.

“Tanto em humanos como em ratos, este gene é conhecido por promover a resiliência ao stress no córtex pré-frontal medial, ao mesmo tempo que causa o efeito oposto, nomeadamente a susceptibilidade ao stress, no núcleo accumbens”, diz o Dr. Romain Durand-de Cuttoli, autor principal do estudo, investigador de pós-doutoramento no Monte Sinai.

Até agora, não estava claro qual o papel que a função CREB desempenha em processos emocionais mais complexos. Ao manipular experimentalmente a atividade do CREB em ambas as regiões do cérebro, a equipe encontrou uma ligação biológica e um potencial alvo molecular para o desenvolvimento de novas terapias que poderiam alterar certos aspectos do arrependimento em formas específicas da região do cérebro para restaurar o processamento emocional saudável, melhorando ao mesmo tempo formas potencialmente prejudiciais e patológicas desta emoção complexa.

“Saber que os subtipos de processamento de arrependimento se originam de diferentes regiões do cérebro tem implicações profundas para avaliar quais circuitos cerebrais conduzem não apenas diferentes decisões, mas também as diferentes maneiras como refletimos sobre nosso passado”, diz o Dr. Durand-de Cuttoli, “e como intervenções mais precisas, seja por meio do desenvolvimento de medicamentos ou de abordagens de neuromodulação mais invasivas adaptadas a características emocionais patológicas específicas, podem ser direcionadas para tratar transtornos de humor de forma mais eficaz”.

Fonte:

Sistema de Saúde Monte Sinai

Referência:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Certas formas de arrependimento relacionadas à resiliência versus vulnerabilidade ao estresse são reguladas pela função CREB específica da região em ratos. Avanços científicos. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

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