Študija kaže, kako se lahko občutljivost možganov na obžalovanje spremeni pri motnjah razpoloženja

Študija kaže, kako se lahko občutljivost možganov na obžalovanje spremeni pri motnjah razpoloženja

Raziskovalci na Medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai so odkrili, da je način, na katerega možgani obdelujejo kompleksen občutek obžalovanja, lahko povezan s človekovo sposobnostjo obvladovanja stresa in spremembami psihiatričnih motenj, kot je depresija.

Študija, objavljena 19. oktobra v Science Advances, kaže, da so miši občutljive na dve različni vrsti obžalovanja in da ti različni miselni procesi verjetno izvirajo iz različnih delov možganov. Skupina je tudi odkrila, da je genetski marker, ki povzroča nagnjenost k neprilagojenim lastnostim odzivanja na stres in dovzetnosti za depresijo, povezan z občutljivostjo na eno vrsto obžalovanja, medtem ko so bile zdrave in na stres odporne živali občutljive na drugo vrsto obžalovanja.

Te nove ugotovitve bi lahko imele široke posledice na več področjih, vključno s psihiatrijo, psihologijo in vedenjsko ekonomijo, in bi lahko vplivale na prihodnjo zasnovo ciljnih terapij za motnje razpoloženja pri ljudeh.

Do zdaj je bilo malo znanega o tem, kako se lahko občutljivost na obžalovanje spremeni pri motnjah razpoloženja, kot je depresija. Na primer, ali je obžalovanje pretirano in ali ljudje pretirano premlevajo pretekle odločitve ali pa so ljudje z depresijo otopeli na občutke? Ali je to prilagodljivo ali neprilagodljivo in ali se posamezniki ne morejo učiti iz svojih napak? Do danes ni jasnega opisa obžalovanja kot značilne lastnosti motnje za bolnike, ki se borijo z depresijo.«

Brian Sweis, MD, PhD, predavatelj na oddelku za nevroznanost in rezident na oddelku za psihiatrijo na Icahn Mount Sinai in višji avtor študije

Na podlagi prejšnjega dela, ki je pokazalo, da so podgane in miši sposobne obdelati obžalovanja vredne misli, študija Mount Sinai premika meje tega, kar je mogoče zajeti v modelih glodalcev, ki se uporabljajo za preučevanje duševnih bolezni. Avtorji so ta cilj dosegli s kombinacijo sofisticirane vedenjske ekonomije in pristopov kroničnega stresa z virusno gensko terapijo, da bi raziskali nevronsko in molekularno osnovo kompleksnega odločanja pri živalih.

Ta metodologija temelji na načelih nevroekonomije, ki preučuje, kako fizične omejitve možganov vodijo do pristranskosti, ki jo imamo pri sprejemanju odločitev. Ta pristop je raziskovalcem omogočil, da so zajeli, kako lahko zapletene odločitve, sprejete v preteklosti, vplivajo na poznejše odločitve in, kar je še pomembneje, kako lahko način, na katerega posamezniki obdelujejo ali uresničujejo zamujene priložnosti, vpliva na čustvena stanja pri vplivanju na prihodnje odločitve – osnova obžalovanja.

Ekipa je trenirala miši na nalogi odločanja, imenovani "Restavracija Vrstica", v kateri so živali krmarile po labirintu in iskale svoj edini vir hrane (glej animacijo). Miškam je bilo vsak dan dodeljeno omejeno količino časa za vlaganje v nagrade različnih stroškov (naključno izbrane zamude od 1 do 30 sekund, označene s tonom) in subjektivne vrednosti (edinstveni okusi, vezani na štiri različne lokacije ali "restavracije"). ). Miške so se odločile vstopiti ali zapustiti vsako restavracijo glede na ponujeno ceno in okus. Ko so miši z vstopom v restavracijo sprejele ponudbo, so morale počakati z odštevanjem, da so prejele nagrado, preden so se premaknile v naslednjo restavracijo. Miši so pokazale stabilne preference glede pripravljenosti na čakanje glede na okus zadevne restavracije. Kršitev lastne politike odločanja si lahko razlagamo kot prvi korak k ustvarjanju situacije, ki bi lahko povzročila obžalovanje.

Ključne ugotovitve vključujejo obstoj dveh različnih vrst obžalovanja, ki nista generična, temveč sta povezana z različnimi deli možganov, odvisno od natančne vrste zamujene priložnosti, ki se obdeluje. Pri obeh vrstah živali delajo napake. Vendar pa je bilo obžalovanje prve vrste opredeljeno kot »ekonomska transgresija«, pri kateri so živali zamudile dobro priložnost le zato, da bi se ob naslednjih poskusih opekle (glej sliko povzetka). Nasprotno pa so bila obžalovanja tipa 2 opredeljena kot odločitve, pri katerih so se živali slabo odločile in vložile svoj omejeni čas v ponudbe, ki si jih običajno ne morejo privoščiti. Pri obžalovanju tipa ena gre torej za posameznikovo spoznanje, da je zamudil ali zamudil dobro priložnost, za obžalovanje tipa dva pa je značilno, da je postavljen pred odločitev, da zmanjša svoje izgube in gre naprej. Čeprav lahko obe vrsti obžalovanja vključujeta razmišljanje o prehojeni poti in o tem, kaj bi lahko bilo, obžalovanje prve vrste poudarja odločitev, da opustimo nekaj dobrega, medtem ko obžalovanje druge vrste poudarja potrebo po spremembi mnenja. Ta študija je pokazala, da se teža teh napak pri spreminjanju prihodnjih odločitev biološko razlikuje in je jasno povezana z značilnostmi odziva na stres.

"Ugotovili smo, da so miši, nagnjene k stresu, preobčutljive za obžalovanje tipa ena in neobčutljive za obžalovanje tipa dva, medtem ko so bile zdrave miši obratno neobčutljive za obžalovanje tipa ena in občutljive le za obžalovanje tipa dva, kar je bilo še bolj izrazito pri miših, odpornih na stres," pojasnjuje soavtor dr. Scott Russo, profesor nevroznanosti in psihiatrije. Icahn Mount Sinai. "Ti rezultati nam kažejo, da je način, na katerega možgani obdelujejo napake, večfaktorski in povezan s sposobnostjo obvladovanja stresa ter da je ena vrsta obžalovanja del zdravega nabora čustvenih lastnosti, medtem ko je druga lahko del samega procesa bolezni." . Kot pri bolečini, katere oblike so nekatere zdrave in prilagodljive, medtem ko so druge patološke, smo ugotovili, da niso vse oblike obžalovanja enake in izvirajo iz različnih tokokrogov v možganih.«

Po besedah ​​dr. Sweisa, ki se trenutno usposablja za psihiatra na Mount Sinai, je dejal, da bi lahko raziskava ekipe pomembno vplivala na klinično prakso, vključno z vplivanjem na način, kako ponudniki duševnega zdravja intervjuvajo bolnike z motnjami razpoloženja.

»Pred našo študijo strokovnjaki morda niso razmišljali o tem, da bi pacientom med psihiatričnimi ocenami postavili bolj specifična vprašanja, ki podrobno opisujejo in podkategorizirajo njihova obžalovanja s stopnjo občutljivosti, ki jo opisujemo,« pravi dr. Sweis. "Naše delo bi lahko izboljšalo način izvajanja psihiatričnih intervjujev, da bi bolje ugotovili, katere miselne procese je treba izboljšati ali odpraviti, na podlagi najnovejših znanstvenih odkritij v nevroznanosti in računalniški psihiatriji. Naše raziskave bi lahko pomagale pri usmerjanju intervjujev med kliniki in pacienti k prepoznavanju specifičnih vezij, ki to počnejo." lahko prispevajo k motnjam razpoloženja in razvijejo ustrezne terapevtske pristope.«

Raziskovalci Mount Sinai so odkrili tudi, da lahko gen, za katerega je znano, da uravnava številne na stres občutljive odzive v možganih - CREB - neodvisno vpliva na dve vrsti obžalovanja v ločenih možganskih regijah: medialni prefrontalni korteks in nucleus accumbens.

"Pri ljudeh in miših je znano, da ta gen spodbuja odpornost na stres v medialni prefrontalni skorji, medtem ko povzroča nasprotni učinek, in sicer dovzetnost za stres, v nucleus accumbens," pravi dr. Romain Durand-de Cuttoli, glavni avtor študije, podoktorski raziskovalec na Mount Sinai.

Do zdaj ni bilo jasno, kakšno vlogo ima funkcija CREB v kompleksnejših čustvenih procesih. Z eksperimentalno manipulacijo aktivnosti CREB v obeh možganskih regijah je ekipa našla biološko povezavo in potencialno molekularno tarčo za razvoj novih terapij, ki bi lahko spremenile določene vidike obžalovanja v načinih, specifičnih za možgansko regijo, da bi obnovili zdravo čustveno procesiranje, hkrati pa izboljšali potencialno nezdrave in patološke oblike tega kompleksnega čustva.

"Zavedanje, da podtipi obdelave obžalovanja izvirajo iz različnih možganskih regij, ima globoke posledice za oceno, katera možganska vezja poganjajo ne le različne odločitve, ampak tudi različne načine razmišljanja o naši preteklosti," pravi dr. Durand-de Cuttoli, "in kako je mogoče natančnejše posege, bodisi z razvojem zdravil ali bolj invazivnimi nevromodulacijskimi pristopi, prilagojenimi specifičnim patološkim čustvenim značilnostim, usmeriti k učinkovitejšemu zdravljenju motenj razpoloženja."

Vir:

Zdravstveni sistem Mount Sinai

Referenca:

Durand-de Cuttoli, R., et al. (2022) Določene oblike obžalovanja, povezane z odpornostjo v primerjavi z ranljivostjo na stres, ureja funkcija CREB, specifična za regijo, pri miših. Znanstveni napredek. doi.org/10.1126/sciadv.add5579.

.