Der Konsum hochraffinierter Ballaststoffe kann bei manchen Menschen das Leberkrebsrisiko erhöhen
Viele Menschen konsumieren häufig mit Ballaststoffen angereicherte Lebensmittel, um die Gewichtsabnahme zu fördern und chronischen Krankheiten wie Diabetes und Krebs vorzubeugen.
Bei einigen Personen jedoch -; besonders diejenigen mit einer stillen Gefäßdeformität -; Der Verzehr von hochraffinierten Ballaststoffen kann das Risiko von Leberkrebs erhöhen, hat eine neue Studie der Universität von Toledo ergeben.
Die Entdeckung, die in einem in der Zeitschrift Gastroenterology veröffentlichten Artikel ausführlich beschrieben wird, baut auf UToledos wachsendem Forschungsgebiet auf, dass unser Darm eine unterschätzte Rolle bei der Entstehung von Krankheiten spielt.
Wir haben lange an dieser Idee gearbeitet, dass alle Krankheiten im Darm beginnen. Diese Studie ist eine bemerkenswerte Weiterentwicklung dieses Konzepts. Es liefert auch Hinweise, die helfen können, Personen mit einem höheren Risiko für Leberkrebs zu identifizieren, und uns möglicherweise in die Lage versetzen, dieses Risiko durch einfache Ernährungsumstellungen zu senken.“
Dr. Matam Vijay-Kumar, Professor, Institut für Physiologie und Pharmakologie, Hochschule für Medizin und Biowissenschaften und leitender Autor des Papers
Forschung erweitern
Vor vier Jahren veröffentlichte das Team von Vijay-Kumar eine große Arbeit in der Zeitschrift Cell, in der festgestellt wurde, dass ein hoher Prozentsatz von Mäusen mit Defekten des Immunsystems Leberkrebs entwickelte, nachdem sie eine mit Inulin angereicherte Ernährung erhalten hatten.
Als raffinierter, fermentierbarer Ballaststoff auf pflanzlicher Basis ist Inulin als gesundheitsförderndes Präbiotikum in Supermärkten erhältlich. Es ist auch ein häufiger Bestandteil von verarbeiteten Lebensmitteln.
Während Inulin bei den meisten, die es konsumieren, die metabolische Gesundheit fördert, entdeckten Vijay-Kumar und Kollegen, dass etwa eine von zehn normalen, scheinbar gesunden Labormäusen nach dem Verzehr der inulinhaltigen Diät Leberkrebs entwickelte.
„Das war sehr überraschend, wenn man bedenkt, wie selten Leberkrebs bei Mäusen beobachtet wird“, sagte Vijay-Kumar, der auch Direktor des UToledo Microbiome Consortium ist. „Die Ergebnisse haben echte Fragen zu den potenziellen Risiken bestimmter raffinierter Fasern aufgeworfen, aber erst jetzt verstehen wir, warum die Mäuse einen so aggressiven Krebs entwickelten.“
Die neue Studie bietet eine klare Erklärung -; und kann Auswirkungen haben, die über Labortiere hinausgehen.
Ein fehlendes Glied
Als das Team seine Untersuchung fortsetzte, entdeckten die Forscher, dass alle Mäuse, die bösartige Tumore entwickelten, hohe Konzentrationen von Gallensäuren in ihrem Blut aufwiesen, die durch einen zuvor unbemerkten angeborenen Defekt namens portosystemischer Shunt verursacht wurden.
Normalerweise gelangt Blut, das den Darm verlässt, in die Leber, wo es gefiltert wird, bevor es in den Rest des Körpers zurückkehrt. Wenn ein portosystemischer Shunt vorhanden ist, wird Blut aus dem Darm von der Leber weg und zurück in die allgemeine Blutversorgung des Körpers geleitet.
Der Gefäßdefekt ermöglicht es der Leber auch, kontinuierlich Gallensäuren zu synthetisieren. Diese Gallensäuren laufen schließlich über und gelangen in den Kreislauf, anstatt in den Darm zu gelangen.
Blut, das von der Leber weggeleitet wird, enthält hohe Mengen an mikrobiellen Produkten, die das Immunsystem stimulieren und Entzündungen verursachen können.
Um diese Entzündung zu kontrollieren, die die Leber schädigen kann, reagieren die Mäuse mit der Entwicklung einer kompensatorischen entzündungshemmenden Reaktion, die die Immunantwort dämpft und ihre Fähigkeit, Krebszellen zu erkennen und abzutöten, verringert.
Während alle Mäuse mit überschüssigen Gallensäuren in ihrem Blut für Leberschäden prädisponiert waren, entwickelten sich nur diejenigen, die mit Inulin gefüttert wurden, zu einem hepatozellulären Karzinom, einem tödlichen primären Leberkrebs.
Bemerkenswerterweise entwickelten 100 % der Mäuse mit hohen Gallensäuren im Blut Krebs, wenn sie mit Inulin gefüttert wurden. Keine der Mäuse mit niedrigen Gallensäuren entwickelte Krebs, wenn sie mit der gleichen Diät gefüttert wurden.
„Nahrungsinulin ist gut bei der Unterdrückung von Entzündungen, kann aber in eine Immunsuppression umgewandelt werden, die nicht gut für die Leber ist“, sagte Dr. Beng San Yeoh, Postdoktorand und Erstautor der neuen Arbeit.
Dr. Bina Joe, angesehene Universitätsprofessorin und Vorsitzende der Abteilung für Physiologie und Pharmakologie und Mitautorin der Studie, sagte, die hochwirksame Veröffentlichung zeige die bahnbrechende Forschung, die bei UToledo durchgeführt wird.
„Die Rolle des Darms und der Darmbakterien bei Gesundheit und Krankheit ist ein spannendes und wichtiges Forschungsgebiet, und unser Team liefert neue Erkenntnisse auf dem neuesten Stand dieses Gebiets“, sagte sie.
Auswirkungen
Jenseits des Labors könnte die Forschung von UToledo Erkenntnisse liefern, die Klinikern helfen könnten, Menschen mit einem höheren Risiko für Leberkrebs Jahre vor der Bildung von Tumoren zu identifizieren.
Portosystemische Shunts beim Menschen sind relativ selten -; die dokumentierte Inzidenz beträgt nur eine von 30.000 Personen bei der Geburt. Da sie jedoch im Allgemeinen keine auffälligen Symptome verursachen, kann die tatsächliche Inzidenz um ein Vielfaches höher sein. Portosystemischer Shunt entwickelt sich auch häufig nach einer Leberzirrhose.
Das Team von Vijay-Kumar ging von der Theorie aus, dass ein hoher Gallensäurespiegel ein brauchbarer Marker für das Leberkrebsrisiko sein könnte, und testete den Gallensäurespiegel in Serumproben, die zwischen 1985 und 1988 im Rahmen einer groß angelegten Krebspräventionsstudie entnommen wurden.
Bei den 224 Männern, die später an Leberkrebs erkrankten, war der Gallensäurespiegel im Blut zu Studienbeginn doppelt so hoch wie bei Männern, die keinen Leberkrebs entwickelten. Eine statistische Analyse ergab auch, dass Personen mit den höchsten Gallensäurespiegeln im Blut ein mehr als vierfach erhöhtes Risiko für Leberkrebs hatten.
Das Forschungsteam versuchte auch, die Beziehung zwischen Ballaststoffverbrauch, Gallensäurespiegel und Leberkrebs beim Menschen zu untersuchen.
Während bestehende epidemiologische Studien nicht zwischen löslichen und unlöslichen Ballaststoffen unterscheiden, könnten die Forscher den Ballaststoffverbrauch zusammen mit den Gallensäuren im Blut betrachten.
Es gibt zwei Grundtypen natürlich vorkommender Ballaststoffe, lösliche und unlösliche. Lösliche Ballaststoffe werden von Darmbakterien zu kurzkettigen Fettsäuren fermentiert. Unlösliche Ballaststoffe passieren das Verdauungssystem unverändert.
Interessanterweise fanden die Forscher heraus, dass eine hohe Gesamtballaststoffaufnahme das Risiko von Leberkrebs um 29 % bei denjenigen senkte, deren Serumgallensäurespiegel im untersten Quartil ihrer Stichprobe lagen.
Bei Männern, deren Gallensäurewerte im Blut sie im oberen Viertel der Stichprobe platzierten, führte eine hohe Aufnahme von Ballaststoffen jedoch zu einem um 40 % erhöhten Risiko für Leberkrebs.
Zusammengenommen sagen Yeoh und Vijay-Kumar, dass die Ergebnisse sowohl die Notwendigkeit regelmäßiger Tests des Blutgallensäurespiegels als auch einen vorsichtigen Ansatz zur Ballaststoffaufnahme bei Personen nahelegen, die wissen, dass sie einen höheren Gallensäurespiegel als normal in ihrem Blut haben.
„Serum-Gallensäuren können durch einen einfachen Bluttest gemessen werden, der vor über 50 Jahren entwickelt wurde. Der Test wird jedoch normalerweise nur bei einigen schwangeren Frauen durchgeführt“, sagte Vijay-Kumar. „Basierend auf unseren Ergebnissen glauben wir, dass dieser einfache Bluttest in die Screening-Messungen aufgenommen werden sollte, die routinemäßig zur Überwachung der Gesundheit durchgeführt werden.“
Und obwohl die Forscher nicht allgemein gegen die gesundheitsfördernden Vorteile von Ballaststoffen argumentieren, drängen sie darauf, welche Art von Ballaststoffen bestimmte Personen essen, und unterstreichen die Bedeutung einer personalisierten Ernährung.
„Nicht alle Ballaststoffe sind gleich und alle Ballaststoffe sind nicht universell für alle von Vorteil. Menschen mit Leberproblemen im Zusammenhang mit erhöhten Gallensäuren sollten vorsichtig mit raffinierten, fermentierbaren Ballaststoffen sein“, sagte Yeoh. „Wenn Sie eine undichte Darmleber haben, müssen Sie darauf achten, was Sie essen, denn was Sie essen, wird anders gehandhabt.“
Quelle:
Referenz:
Yeoh, BS, et al. (2022) Enterohepatische Shunt-getriebene Cholämie prädisponiert für Leberkrebs. Gastroenterologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.08.033.
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