Die Immuntherapie mit Katzenallergenen wirkt besser und schneller, wenn sie mit monoklonalen Antikörpern kombiniert wird

Ein experimenteller Ansatz zur Verbesserung einer Standardbehandlung gegen Katzenallergien machte sie wirksamer und wirkte schneller, und die Vorteile hielten ein Jahr nach Ende der Behandlung an, wie eine von den National Institutes of Health unterstützte Studie ergab. Die Ergebnisse wurden im Journal of Allergy and Clinical Immunology veröffentlicht.

Die Allergen-Immuntherapie, oft auch Allergiespritzen genannt, ist eine Langzeitbehandlung, die die Allergiesymptome bei Menschen mit Erkrankungen wie allergischer Rhinitis oder allergischem Asthma lindert, indem sie deren Empfindlichkeit gegenüber Allergenen verringert. Um eine dauerhafte Linderung der Symptome zu erreichen, sind jedoch mindestens drei Jahre lang Allergieimpfungen erforderlich und dies funktioniert nicht bei jedem.

Menschen mit chronischen Allergiesymptomen können unter einer verminderten Produktivität und Lebensqualität leiden. Die Entwicklung von Immuntherapien gegen Allergene, die besser und schneller wirken als die derzeit verfügbaren, würde vielen Menschen die dringend benötigte Linderung verschaffen.“

Anthony S. Fauci, MD, Direktor, National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Zu diesem Zweck testeten vom NIAID unterstützte Forscher, ob die Gabe eines monoklonalen Antikörpers namens Tezepelumab plus Katzenallergiespritzen bei Menschen mit durch Katzenallergene verursachter allergischer Rhinitis sicher eine bessere und schnellere und langanhaltende Linderung der Symptome bewirken würde als Allergiespritzen allein. Bei der allergischen Rhinitis handelt es sich um eine Entzündung der Nasenschleimhäute, die zu Symptomen wie Niesen, laufender Nase, verstopfter Nase, tränenden Augen, Geruchsproblemen und juckender Nase, Mund oder Augen führt.

Die klinische Phase-1/2-Studie mit dem Namen CATNIP wurde von Jonathan Corren, MD, geleitet und vom NIAID-finanzierten Immune Tolerance Network durchgeführt. Dr. Corren ist außerordentlicher klinischer Professor für Medizin an der David Geffen School of Medicine der UCLA in Los Angeles. Tezepelumab wurde für die Studie von Amgen Inc. aus Thousand Oaks, Kalifornien, und AstraZeneca aus Gaithersburg, Maryland, gespendet.

Tezepelumab blockiert ein Protein namens Thymic Stromal Lymphopoetin (TSLP), eine Art Zellsignalmolekül oder Zytokin, das als Alarmin bezeichnet wird. Zellen, die die Oberfläche von Organen wie Haut und Darm bedecken oder die Innenseite von Nase und Lunge auskleiden, sezernieren als Reaktion auf potenzielle Gefahrensignale schnell TSLP. Bei allergischen Erkrankungen trägt TSLP dazu bei, eine überreaktive Immunantwort auf ansonsten harmlose Substanzen wie Katzenhaare auszulösen, was zu einer Entzündung der Atemwege führt, die zu den Symptomen einer allergischen Rhinitis führt.

An der CATNIP-Studie nahmen 121 Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren in neun medizinischen Zentren in acht Städten in den Vereinigten Staaten teil. Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, ob sie entweder Tezepelumab plus subkutane Katzenallergiespritzen, Tezepelumab plus Placebospritzen, Placebo plus Allergiespritzen oder ein doppeltes Placebo erhielten. Bis zum Ende der Studie wusste niemand, wer welche Therapie erhielt. Der Behandlungszeitraum dauerte 48 Wochen und das Studienteam beobachtete die Teilnehmer noch ein Jahr nach Ende der Behandlung.

Um zu testen, wie gut jede Therapie funktionierte, gab das Studienteam den Teilnehmern während des zweijährigen Studienzeitraums sechsmal einen Spritzer eines Nasensprays mit Katzenallergenextrakt in jedes Nasenloch. Das Studienteam zeichnete das Ausmaß der Nasensymptome und den Luftstrom durch die Nase der Teilnehmer fünf, 15, 30 und 60 Minuten nach der Verabreichung des Nasensprays und stündlich bis zu fünf Stunden danach auf. Darüber hinaus wurden den Teilnehmern Blut- und Nasenzellenproben entnommen.

Die Forscher fanden heraus, dass die schlimmsten Nasensymptome der Teilnehmer am Ende der Behandlung in der Gruppe, die Tezepelumab plus Allergiespritzen erhielt, im Vergleich zu der Gruppe, die nur Allergiespritzen erhielt, um 36 % und ein Jahr später um 24 % geringer waren. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass die Zugabe eines Zytokinhemmers zu Allergiespritzen die Symptome einer allergischen Rhinitis nach nur einem Jahr Behandlung über einen längeren Zeitraum reduzieren kann, so die Forscher.

Eine Analyse von Blut- und Nasenzellproben ergab, dass die Kombinationsbehandlung Veränderungen in der Gennetzwerkaktivität verursachte, die die Aktivierung allergiebedingter Immunzellen auf der Innenseite der Nase reduzierten und so zur Unterdrückung allergischer Nasensymptome beitrugen.

Aufgrund des erfolgreichen Ergebnisses der CATNIP-Studie laufen Pläne für eine vom NIAID unterstützte Phase-2-Studie mit Tezepelumab plus oraler Immuntherapie bei Nahrungsmittelallergien. Darüber hinaus analysieren die CATNIP-Forscher die Studiendaten weiter, um zu verstehen, wie Tezepelumab plus Immuntherapie auf zellulärer Ebene wirkt, um möglicherweise weitere Studien zu entwerfen, die sich stärker mit gesundheitlichen Ergebnissen befassen, und um die Menschen zu identifizieren, die am meisten von dieser Behandlungskombination profitieren könnten .

Quelle:

Nationales Gesundheitsinstitut

Referenz:

Asano, K., et al. (2022) Auswirkungen der Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergenimmuntherapie auf die nasalen Reaktionen auf Allergene: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.029.

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