Die Studie untersucht einen potenziellen neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs

Forscher erforschen einen potenziellen neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs. Amir Abdo Alsharabasy, ein CÚRAM-Doktorand, der im Labor von Professor Abhay Pandit arbeitet, arbeitet an der Entwicklung von Stickoxidfängern, um einen neuen Behandlungsansatz für diese aggressive Form von Brustkrebs zu entwickeln.

Triple-negativer Brustkrebs ist ein invasiver Brustkrebs, der nicht auf Hormontherapie-Medikamente oder die aktuellen Medikamente anspricht, die auf das HER2-Protein abzielen. Triple-negativer Brustkrebs ist in der Regel aggressiver, schwieriger zu behandeln und tritt häufiger wieder auf als Krebs, der Hormonrezeptor-positiv oder HER2-positiv ist.

Stickoxid ist eines der prominentesten freien Radikale, die vom Tumorgewebe produziert werden. In bestimmten Konzentrationen spielt es eine bedeutende Rolle beim Fortschreiten von Brustkrebs, indem es die Krebszellen dazu veranlasst, sich auf andere Teile des Körpers auszubreiten. Unser Ziel ist die Entwicklung injizierbarer Hydrogel-Formulierungen, die die Konzentrationen von Stickstoffmonoxid reduzieren oder „abfangen“ können , während die Erzeugung von Kohlenmonoxid verbessert wird, sodass wir möglicherweise einen neuen Behandlungsansatz für dreifach negativen Brustkrebs entwickeln können.“

Amir Abdo Alsharabasy, ein CÚRAM-Doktorand

Stickoxid interagiert mit verschiedenen Komponenten des großen Netzwerks von Proteinen und anderen Molekülen, die Tumorzellen und Gewebe im Körper umgeben, unterstützen und strukturieren. Hyaluronsäure ist einer der Hauptbestandteile dieses Netzwerks und das Material der Wahl für die Herstellung dieser Hydrogele.

„HA spielt mehrere Rollen im Tumorgewebe“, sagt Amir. „Seine Wechselwirkungen mit Stickstoffmonoxid wurden jedoch nicht gründlich untersucht. Die kürzlich in Biomacromolecules veröffentlichte Studie versucht, den Mechanismus dieser Wechselwirkungen und die unterschiedlichen Auswirkungen auf den Stickstoffmonoxidspiegel und die Migration von Brustkrebszellen zu verstehen.“

Die Studie wird von Prof. Abhay Pandit, dem wissenschaftlichen Direktor von CÚRAM, betreut und wurde zusammen mit den Mitarbeitern Dr. Sharon Glynn vom Lambe Institute for Translational Research und Dr. Pau Farras von der School of Biological and Chemical Sciences im Ryan Institute an der National University of veröffentlicht Irland Galway,

Die Arbeit untersuchte die Fähigkeit von HA, Stickoxid abzufangen. Das Team fand heraus, dass die Umwandlung von Stickoxid in bestimmte stickstoffzentrierte freie Radikale den Abbau von HA verursacht, was die durch Stickoxid induzierte Migration von Krebszellen in die Tumorumgebung weiter hemmt.

Insgesamt tragen diese Ergebnisse zum Verständnis der Beteiligung von HA an der Stickoxid-induzierten Zellmigration bei und legen die potenzielle Verwendung von modifiziertem HA als Schlüsselmaterial in verschiedenen biomedizinischen Anwendungen nahe.

Professor Abhay Pandit kommentierte die Studie wie folgt: „Während die jüngsten Fortschritte in der Forschung über die Rolle von Stickstoffmonoxid bei der Tumorprogression letztendlich zu einer Reihe laufender klinischer Studien zur Bewertung der Wirkung von NO-Synthase-Inhibitoren führten, konzentrieren wir uns darauf NO selbst versucht, die Nebenwirkungen/Reaktionen dieser Inhibitoren zu vermeiden.“

Amir Abdo Alsharabasy erhielt einen BSc in Chemie & Biochemie, Mansoura University, Ägypten, einen MSc in Biochemie, Helwan University, Ägypten und einen MSc in Biological and Bioprocess Engineering, Sheffield University, UK. Er arbeitete einige Zeit als wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Abteilung für Strahlenchemie bei NCRRT, Ägypten. Für seine Forschung wurde er kürzlich mit zwei Preisen ausgezeichnet. Der erste war ein Präsentationspreis der zweiten internationalen Konferenz „Therapeutische Anwendungen von Stickstoffmonoxid bei Krebs und entzündlichen Erkrankungen“ für seinen Vortrag über die Wechselwirkungen zwischen Stickstoffmonoxid und Hämin und ihre Auswirkungen auf die Nitrierung von Proteinen in Brustkrebszellen. Der zweite war ein EMBO Scientific Exchange Grant zur Unterstützung eines Besuchs des Labors von Dr. Lasse Jensen an der Linköping University, Schweden.

Quelle:

Nationale Universität von Irland Galway

Referenz:

Alsharabasy, AM, et al. (2022)Wechselwirkungen zwischen Stickoxid und Hyaluronsäure implizieren die Migration von Brustkrebszellen. Biomakromoleküle. doi.org/10.1021/acs.biomac.2c00545.

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