Erhöht Rauchen das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung?

Die Studie zeigt in Beobachtungsanalysen einen Zusammenhang zwischen Rauchen und chronischer Nierenerkrankung (CKD), in genetischen Modellen jedoch keinen kausalen Zusammenhang, was die Rolle von Störfaktoren wie Bluthochdruck und Diabetes unterstreicht.

Ein aktueller Gesundheitsdatenwissenschaft Studie ermittelt, wie Rauchen das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) erhöhen kann.

Die Prävention und Behandlung von CKD

Aktuelle Schätzungen deuten darauf hin, dass etwa 10 % der Weltbevölkerung von CKD betroffen sind, einer schwächenden Krankheit, die das Risiko sowohl für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) als auch für Nierenerkrankungen im Endstadium erhöht. Es mangelt nach wie vor an wirksamen Therapeutika für CKD, das derzeit durch die Überwachung des Blutdrucks und Diabetes sowie durch die Verhinderung der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Anämie und metabolischen Knochenerkrankungen behandelt wird.

Rauchen erhöht die Wahrscheinlichkeit, zahlreiche Krankheiten zu entwickeln; Es bleibt jedoch unklar, wie sich dieses Verhalten auf das CNE-Risiko auswirken könnte. Dieses Fehlen eines offensichtlichen Zusammenhangs könnte auf umgekehrte Kausalität, verwirrende Verzerrungen und begrenzte Stichprobengrößen in traditionellen Beobachtungsstudien zurückzuführen sein.

Um die Einschränkungen traditioneller Beobachtungsstudien zu überwinden, nutzten die Forscher der aktuellen Studie die Mendelsche Randomisierung (MR), einen instrumentellen Variablenansatz, der kausale Erkenntnisse zwischen den Expositions- und Ergebnisvariablen liefern kann.

Über die Studie

In der aktuellen Studie wurden sowohl eine traditionelle Beobachtungsstudie als auch MR-Analysen mit genetischen Instrumenten durchgeführt, um den Zusammenhang bzw. den kausalen Zusammenhang zwischen Rauchverhalten und CKD zu bewerten. Es wurden Daten auf Einzelebene der United Kingdom Biobank (UKB) und veröffentlichte statistische Daten auf Zusammenfassungsebene verwendet.

Da eine MR bei einer Stichprobe zu einer Datenüberanpassung führen kann, wurde auch eine MR bei zwei Stichproben unter Verwendung von Statistiken auf Zusammenfassungsebene durchgeführt. Die Kombination beider Ergebnisse kann eine ganzheitlichere Bewertung kausaler Zusammenhänge ermöglichen.

Die UKB-Kohorte umfasst über 500.000 Personen im Alter zwischen 40 und 69 Jahren, die zwischen 2006 und 2010 rekrutiert wurden. Als primäres Ergebnis wurde die Entwicklung der CKD-Stadien drei bis fünf definiert. Für algorithmisch definierte Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) wurde zusätzlich ein Bericht verwendet.

Als Exposition wurde der Lifetime Smoking Index verwendet, der Auskunft über die Intensität, Dauer, den Beginn und gegebenenfalls die Beendigung des Rauchens gibt. In der traditionellen Beobachtungsstudie wurden zwei Raucherindizes erstellt, darunter der Raucherstatus und der lebenslange Raucherindex.

Hazard Ratios (HRs) und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für das CKD-Risiko im Verhältnis zum lebenslangen Raucherindex und Raucherstatus wurden durch Anpassen von Cox-Proportional-Hazards-Modellen berechnet. Ein Penalty-Spline mit zwei Freiheitsgraden (df) wurde an den lebenslangen Raucherindex angepasst, um mögliche Nichtlinearitäten zu untersuchen.

Studienergebnisse

In Cox-Proportional-Hazards-Modellen wurden positive Zusammenhänge sowohl für den lebenslangen Raucherindex als auch für den Raucherstatus mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet. Darüber hinaus hatten Raucher mit einer HR von 1,26 im Vergleich zu Nichtrauchern ein höheres Risiko, an einer chronischen Nierenerkrankung zu erkranken.

Im angepassten Modell betrug die HR von CKD 1,22 für jede Erhöhung des lebenslangen Raucherindex um eine Einheit. Es gab einen nahezu linearen Zusammenhang zwischen dem CKD-Vorfall und dem lebenslangen Raucherindex, wie durch Penalty-Splines belegt.

Vierzehn Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) wurden ausgewählt und zu einem polygenen Risikoscore (PRS) kombiniert, um als genetisches Instrument zur Vermeidung schwacher Instrumentenverzerrungen zu dienen. In der MR-Analyse mit einer Stichprobe wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Lebenszeitraucherindex und dem PRS beobachtet.

Es wurden jedoch keine signifikanten Zusammenhänge oder Nichtlinearitäten zwischen CKD und dem genetisch vorhergesagten Raucherindex berichtet. Auch Subgruppenanalysen deuteten auf ähnliche unbedeutende Zusammenhänge hin.

Zu den drei in der Analyse berücksichtigten Störfaktoren gehörten der Body-Mass-Index (BMI), Bluthochdruck und Diabetes. Drei SNPs von rs2062882, rs4949465 und rs6962772 waren jeweils mit diesen Faktoren verbunden. Der SNP rs2062882 stand in direktem Zusammenhang mit dem CKD-Ergebnis.

Insgesamt ergaben Sensitivitäts- und Robustheitsanalysen Ergebnisse, die mit dem Hauptmodell übereinstimmten. Die MR-Analysen hatten eine Aussagekraft von 99 %, um einen statistisch signifikanten Kausalzusammenhang bei einer Typ-1-Fehlerrate von 5 % zu erkennen.

In den MR-Analysen mit zwei Stichproben wurden in einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) 42 SNPs identifiziert, die stark mit dem lebenslangen Raucherindex assoziiert waren. Bezüglich des Tests zur kausalen Wirkung des Rauchens auf die chronische Nierenerkrankung wurde weder eine signifikante Heterogenität noch eine signifikante Pleiotropie festgestellt. Die verschiedenen berücksichtigten Methoden deuteten durchweg darauf hin, dass kein kausaler Zusammenhang zwischen dem Lebenszeitraucherindex und der chronischen Nierenerkrankung besteht.

Schlussfolgerungen

Die Studienergebnisse deuten nicht auf einen kausalen Effekt des Rauchverhaltens auf CKD hin. Die traditionelle Beobachtungsstudie ergab jedoch eine positive Korrelation zwischen den Variablen, was darauf hindeutet, dass Kovariaten wie Bluthochdruck und Diabetes wichtige Störfaktoren in Beobachtungsanalysen sein könnten.

Um die biologischen Mechanismen der Wechselwirkung zwischen CKD und Rauchverhalten zu klären, sollten zusätzliche Mediationsanalysen durchgeführt werden. Diese zukünftigen Studien können die Strategien der öffentlichen Gesundheit besser informieren, um die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern und CKD-Risikofaktoren zu lindern.

Quellen: